Борнеол относится к кислородным производным бициклических терпенов, его химическая структура подобна камфаре, в которой кетонная группа восстановлена до гидроксильной группы.

Исходно борнеол получали путем выделения его из Дриобаланопса ароматного (IK: Dryobalanops aromatica, Dipterocarpaceae). В настоящем обзоре рассматриваются свойства синтетического борнеола, как преимущественно используемого в фармацевтической промышленности.

Борнеол традиционно применялся в китайской медицине в качестве распространённого компонента лекарственных прописей. Фармакопея КНР предписывает употребление борнеола для приёма внутрь в дозе 150-300 мг (Pharmacopoeia of PRC, 2000), для наружного применения борнеол обычно используется в пропорции 5-10% от веса остальных компонентов. В западной медицине была более известна и широко применялась камфара и её производные, от применения которых впоследствии пришлось отказаться из-за выявленных побочных и токсических эффектов, которыми борнеол не обладает.

Синтетический борнеол описан как FDA как вкусовая добавка, разрешенная к прямому добавлению в пищу [Code of Federal Regulations]. База данных FDA "Все добавки к пище в Соединенных Штатах" [EAFUS] определяет статус доступности токсикологической информации по борнеолу кодом ASP - "найдена вся имеющаяся на настоящий момент информация" (fully up-to-date toxicology information has been sought). В настоящее время FDA включила борнеол в перечень предполагаемых новых монографий (Proposed New Monographs) [Federal Register].

Борнеол применяется в фармацевтической, парфюмерно-косметической, деревообрабатывающей промышленности, сельском хозяйстве и других отраслях производства. Его безопасность для применения в этих отраслях также является доказанной.

Так, при исследовании влияния 9 компонентов табачных листьев и дыма на карциногенез, все три эфира боренола (борнил-ацетат, борнил-лаурат и борнил-олеат) входящие в группу исследуемых веществ, не проявили кокарциногенной активности при нанесении на лишенную шерстяного покрова спинку мышей 3 раза в неделю в дозе 3-25 мг на протяжении 460 дней [Van Duuren BL et al., 1971].

При изучении воздействия ряда ксенобиотиков на печень крыс, не было выявлено стимулирующего воздействия борнеола на активность микросомальной uridine - diphosphate - glukurosyltransferase (уридин дифосфатглюкуронозил трансфераза, УДТ) в дозе 250 мг/кг/день, вводимой в течение 3 последовательных дней интраперитонеально [Boutin J.A. et al., 1983].

Изучение безопасности химических агентов, применяющихся в деревообрабатывающей и смежных областях, позволило исключить борнеол из перечня возможных карциногенов [Sigman CC et al., 1984].

Наконец, изучение мутагенной активности шести химических веществ, содержащихся в пряностях и ассоциирующихся со свойством "острый" (pungent), не выявили мутагенных свойств борнеола в тестах Эймса (Salmonella Typhimurium TA 97, 98, 100 with/without S9, standard preincubation time 20 min) [Azizan A., Blevins RD, 1995].

Приведенные данные позволяют наглядно продемонстрировать, что безопасность применения борнеола в фармацевтической, табачной, деревообрабатывающей, пищевой и других отраслях была неоднократно подтверждена в целом ряде исследований.

Имеется также положительный опыт длительного применения борнеол содержащих препаратов в западной медицине. Так, борнеол является компонентом ОТС-препаратов Rowachol и Rowatinex производства германско-ирландской фармацевтической компании ROWA. Эти препараты используются более 40 лет в более чем 70 странах мира, в том числе в Великобритании, Германии, Австрии, Швейцарии. Содержание борнеола в указанных препаратах составляет 5% и 10% соответственно, что на 1 терапевтическую дозу составляет до 20 мг 3 раза в день, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг и количество приёмов до 5-ти раз в день. Таким образом, допустимая суточная доза борнеола в составе указанных препаратов для взрослых составляет 150 мг. Для детей 6-14 лет допустимая суточная доза борнеола в составе указанных препаратов - 20 мг [Инф. производителя, Инструкция по применению].

Борнеол также выделен и изучен в качестве важного составного компонента эфирных масел таких известных и широко употребляемых в медицинских и пищевых целях растений как шалфей (Salvia officinalis) [Ivanic R, Savin K, 1976], тысячелистник (Achillea millefolium) [Haggay MY et al., 1975], валериана (Valeriana officinalis) [Buchbauer G et al., 1992], хризантема (Chrysanthemum indicum) [Stoianova-Ivanova В et al., 1983], розмарин (Rosmarinus officinalis) [Santoyo, S. et al., 2005] и многих других

Согласно Фармакопее КНР борнеол применяется при потере сознания и судорогах, вызванных лихорадкой (жаром), острым воздействием патогенных факторов, обмороках при перевозбуждении, а также при воспалении конъюнктивы, язвах в полости рта, боли в горле, гнойных выделениях из ушного канала. Его действие описывается как восстанавливающее сознание, устраняющее жар, облегчающее боль (Pharmacopoeia of PRC, 2000). Борнеол входит в состав без преувеличения огромного числа лекарственных препаратов, как для внутреннего, так и для наружного применения, применяющихся в лечении широкого спектра заболеваний. При приёме внутрь борнеол оказывает общетонизирующее действие, стимулирует кору надпочечников, уменьшает стресс, оказывает антидепрессивное действие, применяется при нервном истощении, тонизирует сердечную деятельность, улучшает кровообращение, стимулирует пищеварение, оказывает ветрогонное действие, используется при бронхитах, простуде и гриппе, благодаря обезболивающим и антиспазматическим свойствам применяется наружно при ревматизме и растяжениях связок, ушибах,

Борнеол в дозировке 0.5 г/особь сокращал недостаток кислорода в артериальной и венозной крови, а также замедлял сердечный ритм у погруженных в наркоз собак с моделью острого инфаркта миокарда, вызванного наложением лигатуры на нисходящую ветвь левой коронарной артерии. Борнеол также значительно улучшал коронарный кровоток и уменьшал потребность миокарда в кислороде, значительно повышал перфузию миокарда, увеличивая коэффициент поглощения рубидия миокардом мышей. Борнеол легко проникает в организм через кожу и слизистые оболочки, легко выводится в форме глюкуронидов после соединения в организме с глюкуроновой кислотой (4, 5).

Введение в желудок крыс борнеола в дозе 5 мг/кг значительно увеличивало концентрацию в крови тетраметилпиразина (ТМП), одного из компонентов Любистка сычуаньского (5). ТМП является высокоактивным минорным компонентом Любистка (содержание менее 0,1 mkg/g сырья). Способность борнеола повышать биодоступность ТМП была эмпирически обнаружена и традиционно использовалась в рецептуре известного кардиологического средства традиционной китайской медицины Susiao Jiuxin Wan (зарегистрировано в РФ под торговым наименованием Коронатера). В настоящее время разработана методика синхронного обнаружения ТМП и борнеола в крови добровольцев, принимавших Коронатеру, методом газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектором (GC-FID) [Guo, J et al., 2003], что позволит продолжить изучение фармакологической активности, эффективности и безопасности этого перспективного препарата на новом уровне.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Официальные издания и базы данных
1. Code of Federal Regulations, Title 21, Vol.3, 21 CFR 172.515
2. EAFUS: "Everything" Added to Food in the United States, 2005 - May - 02
3. Federal Register: February 9, 2001 (Volume 66, Number 28)
4. Pharmacopoeia of the people's republic of China (English edition 2000) , т. I , стр. 7 - 8.
5. Лекарственная флора и фауна Китая". Сборник в 10 томах. Государственный комитет по традиционной медицине Китая. - Шанхай, Изд-во научно-технической литературы, 1999. т. 3, стр. 551-554.
6. Официальный справочник по фармакологическому действию и клиническому применению препаратов ТКМ".- Сиань, Пекин, Гуанчжоу, Шанхай, Издательская фирма "Синхэй туаньну", 1998.-1737 с., стр. 479-481.
   Литература:
7. Azizan A, Blevins RD Mutagenicity and antimutagenicity testing of six chemicals associated with the pungent properties of specific spices as revealed by the Ames Salmonella/microsomal assay // Arch Environ Contam Toxicol 1995 Feb;28(2):248-58 [EMIC]
8. Boutin JA, Batt AM, Siest G Effect Of Pretreatment With Hydroxylated Xenobiotics On The Activities Of Rat Liver UDP-Glucuronosyl-Transferases// Xenobiotica, Vol. 13, No. 12, pages 755-761, 45 references, 19831983
9. Buchbauer G, Jager W, Jirovetz L, Meyer F, Dietrich H Effects of valerian root oil, borneol, isoborneol, bornyl acetate and isobornyl acetate on the motility of laboratory animals (mice) after inhalation// Pharmazie; VOL 47 ISS Aug 1992, P620-622, (REF 14) [German] [IPA]
10. Guo J, Huang X, Wang L Synchro-determination of borneol, tetramethyl pyrazine in plasma by GC-FID for volunteers administrated with Suxiao Jiuxin Wan// Chinese Traditional and Herbal Drugs 2003, VOL 34; PART 8, pages 730-732
11. Haggag MY, Shalaby AS, Verzar-Petri G Thin layer and gas chromatographic studies on the essential oil from Achillea millefolium// Planta Med.; VOL 27 ISS Jun 1975, P361-366, (REF 14) [IPA]
12. Ivanic R ; Savin K Comparative analysis of essential oils from several wild species of Salvia// Planta Med.; VOL 30 ISS Aug 1976, P25-31, (REF 13) [IPA]
13. Santoyo S, Cavero S, Jaime L, Iba?ez E, Se?or?ns FJ, Reglero G Chemical Composition and Antimicrobial Activity of Rosmarinus officinalis L. Essential Oil Obtained via Supercritical Fluid Extraction// Journal of Food Protection, April 2005, vol. 68, no. 4, pp 790-795(6)
14. Sigman CC ; Helmes CT ; Fay JR ; Lundquist PL ; Perry LR A Study Of Chemicals In The Wood And Associated Industries For The Selection Of Candidates For Carcinogen Bioassay. I. Naturally-Occurring Wood Chemicals// Journal of Environmental Science and Health, Vol. A19, No. 5, pages 533-577, 61 references, 19841984 [NIOSH]
15. Stoianova-Ivanova B, Budzikiewicz H, Koumanova B, Tsoutsoulova A, Brauner A, et al Essential oil of Chrysanthemum indicum// Planta Med.; VOL 49 ISS Dec 1983, P236-239, (REF 13) [IPA]
16. Van Duuren BL, Blazej T, Goldschmidt BM, Katz C, Melchionne S, Sivak A Cocarcinogenesis Studies on Mouse Skin and Inhibition of Tumor Induction// Journal of the National Cancer Institute, Vol. 46, pages 1039-1044, 16 references, 19711971 [NIOSH]