Лекарственный панкреатитЛекарственный
панкреатит встречается приблизительно в 1,4-2,0 % от всех случаев хронического
панкреатита, значительно чаще в группах риска - у
детей и ВИЧ-инфицированных
больных. В случае
лекарственного панкреатита чаще говорят об
остром панкреатите, хотя существуют публикации, свидетельствующие о возникновении хронического
панкреатита на
фоне длительного приема медикаментов.
Лекарственные вещества,
которые могут вызывать острый панкреатит,
можно разделить на 2
группы:
первая группа включает те
препараты,
которые вызывают рецидивирующие
приступы острого панкреатита после повторного
приема конкретного
фармакологического агента, например
азатиоприн, пентамидин и вальпроевая кислота. Вторая группа включает случаи
панкреатита, возникающие при
длительном приеме препарата, например ацетаминофен и эстрогены. Следует отметить, что механизм развития
панкреатита на
фоне приема эстрогенов заключается в потенцировании ими гиперглицеридемии
Следует отметить, что широкомасштабных исследований в отношении панкреотоксичности
лекарственных средств у человека, как это имеет место при
лекарственных поражениях
печени, на данный момент не существует.
Большинство литературных данных, посвященных этому вопросу, являются описанием единичных случаев развития
панкреатита на
фоне приема какого-либо
препарата. Эти данные трудно поддаются анализу, поскольку не всегда бывает известно, имелось ли предшествующее поражение
поджелудочной железы, протекающее субклинически, а также не всегда проводится комплексное исследование
больного для исключения других возможных причин развития
панкреатита. Тем не менее, развитие
панкреатита на
фоне приема различных
препаратов описано в
большинстве монографий и учебниках по гастроэнтерологии и внутренним болезням, что позволило нам предоставить читателю современный взгляд на эту проблему.
Степень тяжести
острого панкреатита после приёма лекарственных средств, в основном, умеренная или средняя, летальные случаи были зарегистрированы
после приема азатиоприна,
фуросемида и гидрохлортиазида. Механизм развития
панкреатита чаще всего связан с непосредственным токсическим влиянием
фармакологического агента на ацинарные клетки и способностью ряда
препаратов (фуросемид) повышать вязкость секрета ПЖ.
Не так давно был описан случай
панкреатита,
вызванный введением небольшой дозы кодеина. Однако авторы публикации считают, что развитие
острого панкреатита в данном случае не должно расцениваться как возможное побочное действие этого
препарата, поскольку данный пациент ранее перенес холецистэктомию. Имеется описание случая развития
панкреатита у
ребенка на
фоне лечения пенициллином.
Описано развитие повторных эпизодов развития
острого панкреатита у 23-летнего мужчины предположительно неизвестной этиологии. При повторном, более подробном,
сборе анамнеза стало известно, что все три эпизода
острого панкреатита произошли
после употребления препарата пиритинол. Контролируемое введение дозы
препарата вызвало у
больного четвертый эпизод
острого панкреатита. Кожные пробы с
препаратом были отрицательными, однако было обнаружено, что пиритинол активировал CD4- и CD8-лимфоциты, что позволило авторам сделать вывод о возможном иммунозависимом механизме развития ОП на
фоне приема этого
препарата.
В литературе имеются данные о возникновении
острого панкреатита на
фоне приема статинов:
аторвастатина, флувастатина, ловастатина,
симвастатина и правастатина. Следует отметить, что в этих исследованиях длительность
лечения была различна: так, в исследованиях G. Belaiche и соавт., Т. Lons и соавт. отмечено развитие
острого панкреатита в течение первых суток от начала терапии, в то
время как в других исследованиях пациенты использовали
статины в течение многих месяцев и даже лет перед развитием клинической картины
панкреатита. Только в четырех исследованиях отмечено рецидивирование
острого панкреатита на
фоне повторного
приема того же самого
препарата, который вызвал
острый панкреатит при предшествующем
приеме.
[b]Кроме того, в двух опубликованных к настоящему моменту
исследованиях показана ассоциация между комбинированной терапией салицилатами и
аторвастатином и
острым панкреатитом. Однако существуют указания, что у части
больных, получающих данную схему терапии, возможной причиной
острого панкреатита является гиперлипидемия, микрохолелитиаз или другие факторы.
Существуют данные о развитии
панкреатита на
фоне приема макролидных
антибиотиков - эритромицина, кларитромицина и рокситромицина. Панкреотоксичность глюкокортикоидов все еще остается спорной, несмотря на несколько известных сообщений. Существует даже специально введенный, но пока еще не общепринятый термин - «стероидный
панкреатит», поскольку было доказано, что глюкокортикоиды способны моделировать внешнесекре-торную активность ПЖ, способствуя одновременно гиперкоагуляции, увеличению вязкости сока ПЖ.
Отмечено развитие ХП на
фоне приема пропофола. Авторами отмечено
повышение сывороточных уровней
амилазы и липазы на
фоне длительного приема препарата с редукцией их уровней
после его отмены.
Существуют указания на возможность развития хронического кальцифицирующего
панкреатита при передозировке эргокальциферола.