КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленной задачи проведено комрлексное обследований 40 пациенток в возрасте от 25 до 45 лет, обратившихся в научно-поликлиническое отделение Центра в связи с нагрубанием и болями в молочных железах, ощущением напряжения и отечности в предменструальный период.

При обследовании применяли наиболее информативные методы исследования, позволяющие определить состояние репродуктивной системы женщины, включая клиническое обследование (анамнез, особенности менструальной и детородной функции, общее и гинекологическое исследование).

Обследование проводили в первой половине менструального цикла и начинали с тщательного изучения анамнеза. В специально разработанной карте обследования регистрировались сведения о наследственности, перенесенных заболеваниях. Особый акцент делали на выявление перенесенных ранее воспалительных заболеваний, и в частности воспаления половых органов.

Изучали особенности становления и характер менструальной и генеративной функции женщины. Данные о предшествующих беременностях, абортах, течении послеродового периода. Выявлялся характер жалоб, наличие заболеваний молочных желез, возможные причины и длительность заболевания, предшествующая терапия, и ее эффективность.

Результаты наблюдения вносились в «Индивидуальную регистрационную карту», в которой фиксировались сведения об индивидуальной переносимости препарата, характере менструальной функции, изменении артериального давления, веса, состоянии молочных желез, данных УЗИ органов малого таза, рентгенологического обследования молочных желез, а также отмечались причины прекращения приема препарата.

Все пациентки имели несколько факторов риска развития рака молочных желез: рак молочной железы у кровных родственников, ранее монархе, воспалительные заболевания придатков и матки, поздняя беременность и роды или отсутствие беременностей, аборты и т.д.

У всех пациенток на момент включения в исследование был регулярный менструальный цикл. Продолжительность цикла и длительность менструаций оценивалась до начала лечения и ежемесячно в процессе наблюдения. Для изучения состояния внутренних половых органов применяли УЗИ, которое проводили всем пациенткам до и после окончания лечения. С целью определения состояния молочных желез проводился осмотр, поверхностная и глубокая пальпация желез и регионарных лимфатических узлов.

Определялись степень формирования желез, формы, размеры, состояние кожных покровов, наличие кожных рубцовых изменений, втяжений, выделений из сосков, их консистенция, однородность, наличие и характер уплотнений и их локализация. Оценивалось состояние периферических лимфоузлов: их наличие при пальпации, локализация, количество, спаянность с окружающими тканями.

Основным методом объективной оценки состояния молочных желез являлась бесконтрастная рентгеномаммография, которая наиболее объективно отражает характер патологических изменений молочных желез. В работе был использован маммограф «Biomedica international» производства Италия.

В связи с тем, что во второй фазе менструального цикла под влиянием гормональных воздействий отмечается увеличение объема и плотности желез за счет кровенаполнения гидрофильности тканей, бесконтрастную маммографию проводили в первую фазу цикла, когда молочные железы находятся в состоянии относительного покоя. Обследование молочных желез проводилось в 2-х проекциях (прямой и боковой), при необходимости исследование дополнялось косыми проекциями..

По результатам рентгеномаммографии судили о состоянии кожи, подкожно-жирового слоя, железистого треугольника, сосудов, структуре желез, ее плотности, наличии патологических очагов, их размерах, форме, количестве, наличии кальцинатов и других изменений.

УЗИ исследование является важным методом, широко применяемым в диагностике заболеваний молочных желез. Диагностическая ценность метода при доброкачественной патологии такая же, как при рентгенмаммографии (85-86%).

К преимуществам метода можно отнести отсутствие лучевой нагрузки, возможность получить изображение рентгенонегативных образований, исключить поражение передней грудной стенки, над- и подключичных лимфоузлов, обнаружить ретромаммарно расположенные образования. Проводилось измерение наибольших размеров кист в обеих молочных железах в трех проекциях и объем по заложенной в аппарате программе.

Таким образом, под наблюдением находились 40 женщин репродуктивного возраста с масталгией обусловленной фиброзно- кситозной мастопатией различной степени выраженности. 20 женщин включены в группу, получавшую «Маммолептин» и 20 женщин - в группу, получавшую раствор Калия йодида. Рандомизация проводилась произвольно. У всех женщин, получено письменное информированное согласие.

Препарат Маммолептин производства фармацевтической фабрики Ляодун, г.Хуаньжэнь, пров. Ляонин, Китай, получен от 000 «Дао-Фарм» в лекарственной форме: капсулы из двух половинок, голубого и белого цвета, по 0,32 г., в упаковке 105 капсул.

Препарат Калия йодид получен в виде сухого порошка по 0,25 г в одном пакетике, по 6 пакетиков в одной упаковке. К каждой упаковке прилагается инструкция по применению и флакон темного стекла для разведения препарата.

До начала лечения все пациентки прошли предварительное обследование, включавшее: осмотр и консультацию гинеколога, УЗИ малого таза, УЗИ щитовидной железы, УЗИ молочных желез, консультация эндокринолога, онколога, терапевта, клинический анализ крови (уровень гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ), определение содержания ТТГ, Т4 свободного, антител к тиреотропному гормону, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови (АСТ, АЛТ, билирубин, общий белок, мочевина, креатинин, глюкоза), иммунологические реакции для исключения сифилиса (реакция Вассермана), гепатитов (HBs Аg, Anti-HCV), ВИЧ-инфекции, маммография в 2-х проекциях (по показаниям), по показаниям проводился тест на беременность.

После анализа результатов исходного визита пациент получал препарат (в зависимости от группы, в которую он был включен). Прием препаратов начинался на 5-7 день после окончания очередной менструации. На каждого пациента заполнялась индивидуальная регистрационная карта.

В процессе лечения (промежуточный визит через 1 месяц после начала лечения), проводился осмотр и пальпация молочных желез с оценкой, клинической симптоматики, УЗИ молочных желез, УЗИ щитовидной железы, тест на беременность (по показаниям), контроль эффективности и безопасности лечения, оценка наличия и тяжести нежелательных явлений и их связи с исследуемым препаратом. Проводилось сравнение показателей обследований у каждой пациентки до лечения и в ходе него.

Через 2 месяца от начала лечения пациентки обследовались на заключительном визите в первую фазу менструального цикла, в ходе которого осуществлялся контроль эффективности и безопасности лечения, включавший в себя: клинический анализ крови, клинический анализ мочи, биохимический анализ крови, УЗИ молочных желез, УЗИ щитовидной железы, необходимые дополнительные методы обследования (по показаниям).

По результатам заключительного осмотра и данным лабораторно-инструментального обследования (кроме маммографии) сделано заключение об эффективности и безопасности лечения.

До конца исследования прослежены все 40 женщин.

Общая характеристика обследованных групп больных представлена в таблице № 1.

Средний возраст пациенток 1-й группы (МАММОЛЕПТИН) составил 31,3±5,48 лет, 2-й группы (КАЛИЯ ИОДИД) - 33,9±6,85 лет. Частота курения и употребления алкоголя была схожей в обеих группах.

Частота соматической патологии в группе Маммолептина составила 5% (1 больная) с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Таблица № 1
Общая характеристика обследованных групп больных (M±m,n)

Частота соматической патологии в группе Калия иодида составила 40% (8 больных). Из сопутствующих заболеваний в данной группе имелись: хронический пиелонефрит в фазе ремиссии - у 1 больной; вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу - у 3-х женщин; варикозная болезнь нижних конечностей - 2-е больных; хронический гайморит - у 1 женщины; остеопороз - у 1 больной.

Частота гинекологической патологии была одинаковой в обеих группах больных и составила 35% (7 больных). В группе Маммолептина имелись: бесплодие - у 2-х женщин; невынашивание беременности - у 2-х женщин; эктопия цервикального канала - 1, внутренние эрозии - у 2-х пациенток.

В группе Калия иодида: бесплодие - у 2-х женщин: невынашивание беременности - у 2-х женщин; эктопия цервикального канала - 3.

У подавляющего большинства женщин 28 (70%) из всех 40 включенных в исследование, ранее лечение гиперпластических процессов молочных желез не проводилось. Терапию, состоящую из микродоз йода, витамина А, бромкамфары и сбора трав принимали 12 (30%) женщин. Проводимое лечение было несистематическим, не более 3-5 месяцев с временным эффектом.

При осмотре патологических изменений наружных половых органов не выявлено ни у одной пациентки. Оволосение по женскому типу наблюдалось во всех случаях. У 14 из 40 женщин до начала исследования продолжительность менструальных выделений достигала 7-8 дней. У остальных 26 пациенток характер менструаций был нормальный. Некоторые женщины отмечали обострение поверхностной чувствительности в ареолярной зоне за 7-8 дней до предполагаемой менструации. Было характерно нагрубание, чувство напряжение в молочных железах. Эти процессы сопровождались болевым синдромом, отеком тканей молочных желез, резко усиливающимся в предменструальный период.

Контрольное исследование функции и состояния щитовидной железы в обеих группах пациенток не выявило патологии, наблюдалось состояние эутиреоза (см. таблицу №2)

Таблица № 2
Состояние функции щитовидной железы в группе Маммолептина и Калия иодида (M±m),n

После проведенного комплексного исследования состояния молочных желез у всех 40 пациенток была диагностирована диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии.

В группе МАММОЛЕПТИНА интенсивность болевого синдрома была сильной у 4-х (20%) женщин, умеренной - у 15 (75%) и слабой - у 1 (5%) пациентки (см. таблицу №3). По характеру болевого синдрома у 10 (50%) женщин боль была распирающей и у 10 (50%)-тупой.

На связь появления болевого синдрома с менструальным циклом указывали 18 (90%) из 20 женщин. Болезненность при пальпации молочных желез отмечалась у 8 (40%) женщин. Пальпаторно молочные железы имели плотно-эластичную консистенцию, тяжистую неравномерную структуру. Плотность молочных желез при пальпации была повышена у 9 (45%), средней плотности - у 7 (35%) пациенток. Выделения из соска гнойного характера - у 1 (5%) больной.

По данным УЗИ молочных желез у 4-х больных определялись кисты размером менее 1 см. Локальное расширение протоков молочных желез наблюдалось у 12 (60%) женщин, снижение эхогенности железы - у 17 (85%), интерстициальный отек - у 14 (70%).

Таблица № 3
Динамика симптомов в процессе курсового приема Маммолептина (M±m), n=20

Таблица № 4
Динамика данных ультразвукового исследования молочных желез в процессе курсового приема Маммолептина (M±m), n=20

На маммограммах при диффузной фиброзно-кистозной мастопатии определялась крупно-петлистая деформация стромального рисунка, наружный контур железистого треугольника представлялся фестончатым. На этом фоне дифференцировались множественные просветления различного калибра округло-овальной формы в сочетании с беспорядочно расположенными плотными фиброзными тяжами, преимущественно локализованных в передних отделах и наружных квадрантах.

На рентгенограммах при этом наблюдалась гиперплазия железистых структур (в некоторых случаях сочетающаяся с выраженным фиброзным компонентом), имеющих характер мелкоочаговых теней, неправильной формы с нечеткими расплывчатыми контурами, рассеянных диффузно в обеих железах или располагающихся в виде плотных тяжей соответственно долькам и сегментам.

Чаще изменения были резко выраженными, носили диффузный характер, вызывая постоянные, болезненные ощущения в молочных железах, усиливающиеся во второй фазе менструального цикла.

В группе КАЛИЯ ИОДИДА (см. таблицу №5) интенсивность болевого синдрома была сильной у 5 (25%) женщин, умеренной - у 12 (60%) и слабой - у 3-х (15%) пациенток. По характеру болевого синдрома у 8 (40%) больных боль была распирающей и у 12 (60%) - тупой. На связь болевого синдрома с менструальным циклом указывали 16 (80%) из 20-ти женщин.

Таблица № 5
Динамика симптомов в процессе курсового приема Калия иодида (M±m), n=20

Пальпаторно определялось диффузное уплотнение ткани молочных желез, чаще пальпировались гиперплазированные дольки железы различной плотности и эластичности. Узловых образований не выявлено.

Болезненность при пальпации молочных желез отмечалась у 10 (50%) пациенток. Средняя плотность ткани молочной железы при пальпации определялась у 7 (35%) больных. Выделения из соска были у 1 (5%) пациентки.

По данным УЗИ молочных желез кисты менее 1 см в диаметре определялись у 10 (50%) женщин, локальное расширение протоков центральных отделов желез - у 18 (90%) женщин, снижение эхогенности железы - у 16 (80%), интерстициальный отек - у 14 (70%) женщин (см. таблицу №6).

Таблица № 6
Динамика данных ультразвукового исследования молочных желез в процессе курсового приема Калия иодида (M±m), n=20

Таким образом, анализ результатов клинического обследования пациенток показал, что диффузные доброкачественные заболевания молочных желез возникают чаще всего на неблагоприятном преморбидном фоне. На организм женщин оказывает влияние целый ряд повреждающих факторов, способствующих возникновению патологических процессов в молочных железах. Характерной особенностью для данных больных явилось высокое число гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств на органах репродуктивной системы.

Эти данные свидетельствуют о неэффективности изолированного рассмотрения заболеваний молочных желез и о необходимости объединения в единую систему принципов обследования и лечения.

Следовательно, проблема рационального лечебного воздействия при гиперпластических процессах молочных желез - весьма сложная проблема, которая не теряет своей актуальности. Необходимость дальнейшего ее развития и возникающие затруднения при выборе оптимальных методов лечения обусловлены сложным и неоднородным пато- и морфогенезом данных процессов, а также индивидуальной чувствительностью организма к различным лечебным факторам. В связи с этим, представляется весьма актуальным поиск новых и эффективных препаратов для лечения заболеваний молочных желез. Одним из таких препаратов является Маммолептин, который назначался по 5 капсул 3 раза в день течение 2-х месяцев.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОГО ЛЕЧЕНИЯ

Оценка эффективности лечения проводилась в обеих группах больных по результатам анализа субъективного состояния пациенток, клинического осмотра и объективных данных через 30 дней от начала лечения (во время промежуточного визита), и через 60 дней по окончании терапии. Рассчитывали индекс эффективности в %. Для более полной характеристики изменений были определены 3 основные градации оцениваемого эффекта:

Удовлетворительный эффект - уменьшение клинических проявлений заболевания менее чем на 50%.

Хороший эффект - уменьшение клинических проявлений заболевания более чем на 50%, но менее 100%.

Полный эффект - 100% отсутствие каких-либо жалоб со стороны пациентки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На фоне курсового приема МАММОЛЕПТИНА в течение 2-х циклов наблюдалось изменение времени возникновения, интенсивности, характера болевого синдрома. На фоне приема КАЛИЯ ИОДИДА так же наблюдались изменения, но у меньшего числа пациенток.

Клиническое наблюдение за состоянием пациенток в процессе лечения показало, что МАММОЛЕПТИН оказывает значительное влияние на клиническую симптоматику и на структуру молочных желез.

У большинства пациенток - 19 (95%), отмечено исчезновение симптомов масталгии в течение двух месяцев терапии. Лечебный эффект проявлялся наиболее выражено ко 2-му месяцу лечения.

Через 30 дней приема препарата отмечалось уменьшение интенсивности и характера болевого синдрома в молочных железах у 4-х (20%) женщин, у 16 (80%) пациенток боль исчезла. При этом на связь появления масталгии с менструальным циклом указывали 4 (20%) из 18 (90%) женщин, имеющих ее исходно. Болезненность при пальпации молочных 36/135208