[INFO] Р е з ю м е (научной работы), Борис Карселадзе

[FatCat]

Иточник: www.medlinks.ru

Нарушения закономерно-равновесного состояния организма (или патологии), обусловливающие опухолевый рост клеток

( Проблемы теоретической онкологии )

Р е з ю м е (научной работы)

Борис Карселадзе

В исследовании проблем онкологии, представляющего собой единую (комплексную) теорию онкогенеза (канцерогенеза), на основе философского осмысления причин, обусловливающих соответствующие нарушения закономерно-равновесного состояния (или патологии) организма человека, раскрыта тайна патофизиологии бесконтрольного роста клеток, являющегося основанием образования всех опухолей, в том числе и у животных, дается полная картина этиологии болезни, сформулированы теоретические основы подхода к диагностике, определяющего значения профилактики (двух) предопухолевых патологий в лечении опухолей как основного пути их предупреждения.

В основе метода подхода к исследованию причин опухолевых заболеваний лежит, формулированное и обоснованное в настоящем исследовании, определение научного познания истины, согласно которому: для того, чтобы познать причины того или иного состояния какой-либо материи необходимо выявить противоположные стороны противоречия (обусловливающего эту материю) в параметрах, подобных элементам атома, где познанием субъектов стороны, подобной электронам (а в социальной жизни - познанием причин упущений, недостатков, ошибок и отрицательных тенденций) выясняются сущность явления, содержание формы и эмоциональные мотивы рациональных действий людей.

Из этого определения вытекает основополагающий принцип подхода к научному познанию проблем онкологии в том смысле, что причины образования опухолей следует искать не в ядерных клетках крови (белых ядерных клетках, представляющих собой все варианты лимфоцитов и лейкоцитов) и не в ядре клетки тканей, каких бы глубинных структур его строения ни касалось это, что взято ошибочно за основу исследований онкологии на базе достижений молекулярной генетики и др. наук, а в познании поведения (электроноподобных) неядерных структур как тканей, так и клеток, например, в ткани крови - эритроцитов, а в клетке - органелл и плазматической мембраны на базе существующих в литературе данных эпидемиологических, экспериментальных и пр. исследований, различных анализов, в т.ч. иммунных, и т.д. Иначе говоря, причины бездействия иммунокомпетентых клеток (лимфоцитов и их сотудников лейкоцитов) при опухолях следует искать не в самих этих клетках, а в поведении эритроцитов, а причины деления ядра клетки какой-либо ткани - в поведении органелл и плазматической мембраны во взаимодействии с тканевым матриксом.

Если следовать доминирующему в онкологии подходу к исследованию проблемы опухолей, то объяснение, например, (причин) противоречивости данных экспрессий белка nm23, неоднозначначности сведений прогностического значения онкогена bcl-2 или фактов неадекватности мутаций белка p53 в зависимости от стадии заболевания при злокачественном развитии опухолей [11] следует искать на базе познания (мутаций и прочих нарушений) внутренних "структур" этих белков и т.д., что просто нелепо.

Отсюда видно, что принципиальное отличие характера настоящего исследования от существующих в науке работ сферы онкогенеза вытекает из потребностей метода лечения, согласно которому, интересно не столько то, как осуществляется опухолевый рост клеток, что и познается фактически исследовательскими усилиями онкологов (использующими в этом смысле и иммуногистохимические методы анализа), а выяснение того, почему эти клетки начинают расти (делиться) и размножаются.

Благодаря предлагаемому подходу, исследованием причин ослабления транспортной функции (электроноподобных) эритроцитов выяснены условия и механизмы, обусловливающие падение иммунной компетентности (ядерных) лимфоцитов (и лейкоцитов) до уровня иммунодепрессии - ведущего опухолеобразующего фактора, а исследованием (электроноподобных) неядерных структур клетки, в частности ее мембраны (во взаимодействии с внеклеточным матриксом), - выяснены причины и механизмы начала деления (ядра) клетки (клеток) и их размножения, обусловливающегося под воздействием пролонгированных (хронических) экзогенных и эндогенных поражений - второго (необходимого) опухолеобразующего фактора.

Благодаря предлагаемому подходу, исследованием причин ослабления транспортной функции (электроноподобных) эритроцитов выяснены условия и механизмы, обусловливающие падение иммунной компетентности (ядерных) лимфоцитов (и лейкоцитов) до уровня иммунодепрессии - ведущего опухолеобразующего фактора, а исследованием (электроноподобных) неядерных структур клетки, в частности ее мембраны (во взаимодействии с внеклеточным матриксом), - выяснены причины и механизмы начала деления (ядра) клетки (клеток) и их размножения, обусловливающегося под воздействием пролонгированных (хронических) экзогенных и эндогенных поражений - второго (необходимого) опухолеобразующего фактора.

Как установлено на базе выявленных онкогенных (опухолеобразующих) свойств пишевых нитратов, нитритов и табачного дыма [18, 2, 19, 8], сущность их опухолеобразующего действия заключается в том, что они могут обусловливать: 1) иммунные нарушения, способные углубиться до иммунодепрессии, и/или 2) пролонгированные поражения тканей организма, под воздействием которых происходят тяжелые (выраженные) диспластические изменения клеток и, как правило, существенно замедляется или нарушается способность выполнения этими пораженными клетками своих генетически предопределенных функций, в том числе "самолечения" путем компенсаторно-приспособительных реакций регенеративного характера.

Изучение веских данных огромного множества эпидемиологических исследований [11, 12, 21, 23, 24], показывающих специфические особенности причастия к онкогенезу канцерогенных веществ (радон, иприт, асбест, полициклические углеводороды, галогенные эфиры, никель, хром, мышъяк, бензпирен и т.д) и производственных вредностей, радиации, факторов климатических условий и загрязнения окружающей среды, особенностей почв и насыщенности их теми или иными элементами, курения, рациона питания и обычаев приготовления пищи, а также различных хронический болезней наводят на мысль о том, что, несмотря на свойственные им особенности, по сущности своего канцерогенного действия все эти и подобные экзогенные и эндогенные факторы онкогенеза подчиняются такой же классификации, как и опухолеобразующие свойства нитратов, нитритов и табачного дыма: обусловливают 1) иммунные нарушения, способные углубиться до иммунодепрессии, и/или 2) пролонгированные (хронические) экзогенные или эндогенные поражения клеток тех или иных тканей организма, способные в итоге вызвать их тяжелые диспластические изменения и т.д.; т.е. каждый из онкогенных факторов может проявлять оба эти свойства или одно из них.

Следовательно, для заболевания человека (и животных) доброкачественной или злокачественной опухолью необходимо, чтобы в организме под воздействием экзогенных и эндогенных факторов онкогенеза развились два патологических явления, но при условии их совпадения во времени.

I. Из них факторами, определяющими место локализации опухоли, предстают пролонгированные поражения тканей организма функционального, органического, механического или иного происхождения, под воздействием которых в итоге образуется зачаток опухолевого роста в виде клетки (клеток) с тяжелыми (выраженными) диспластическими изменениями и, как правило, существенно замедляется или нарушается способность выполнения этими пораженными клетками своих генетически предопределенных функций, в том числе "самолечения" путем компенсаторно-приспособительных реакций.

Характер этих факторов, экзогенно или эндогенно будут они воздействовать на ту или иную ткань, определяет место локализации очага опухолевого роста в виде диспластически измененной зачаточной клетки (зачатка опухоли) или клеток и, следовательно, заболеваемость той или иной ткани, того или иного органа опухолью.

Если бы не имели место пролонгированные (хронические) воздействия поражающих экзогенных и эндогенных факторов (онкогенеза) на ткани, не имели бы место и дистрофические, атрофические, гиперпластические и, в итоге, диспластические изменения клеток, в т.ч. их тяжелые (выраженные) патологии [15], являющие собой последствия компенсаторно-приспособительной реакции организма в ответ на эти хронически действующие вредные факторы. Следовательно, если бы прекратилось действие поражающих факторов на ткани (а также, если бы способствовать организму женщин с возрастом в преодолении дефицитов эстрогенов, обусловливающих диспластические изменения клеток шейки матки [13] ), то эти диспластические изменения клеток (в т.ч. в виде тяжелых или выраженных изменений), постепенно исчезли бы, свидетельствуя об их "выздоровлении", или, претерпевая инволюционные изменения, превратились бы в "замурованный" фиброзный пролиферат [15].

Но в виду того, что действие поражающих различных факторов на ткани не прекращается, а продолжается и принимает пролонгированный (хронический) характер, сначала трофические и гиперпластические, а затем и диспластические изменения клетки (клеток) не то что исчезают, а принимают все более и более тяжелые (выраженные) формы, крайним пределом реакции на которые и предстает ее рост как форма "самолечения" методом "ухода" от неблагоприятных (патогенных) условий своего функционирования.

Иначе говоря, "онкогенный" рост клеток - это форма билогического движения "прикрепленных" друг к другу клеток, мотивом которого, согласно закономерностей терапии, предстает задача их "ухода" от хронически неблагоприятной (патогенной) среды своей "деятельности", но не только с целью "лечения", а выполнения надлежащим образом своих генетически предопределенных функций.

Поэтому диспластические изменения клеток и их углубление до тяжелых (выраженных) форм должны представляться предопухолевой стадией состояния зачаточной клетки (независимо от причин, обусловливающих эти изменения) как эпителиальных, так и других тканей - мышечных, нервных и внутренней среды (крови, соединительных и скелетных тканей) [15], но обязательно способных к (репаративной) регенерации, склонность к которой определяется содержанием в структуре ткани клеток обновляющейся популяции (эпителиальные клетки, клетки мезенхимного происхождения) и стволовых клеток.

Как отмечается в литературе [3], среди эпителиальных тканей, в целом характеризующихся выраженной способностью к регенерации, способность трубочек (например, потовые железы, канальцы нефрона) к регенерации определяется генезом эпителия, а у погруженных во внутреннюю среду клеток эпителия регенераторные возможности существенно меньше вплоть до полной невозможности (например, для β-клетки островков поджелудочной железы); для ряда эпителиев (например, канальцы нефрона) и клеток эпителиального генеза (например, передняя доля гипофиза) способность к регенерации как будто имеется, но механизм неясен. Ткани внутренней среды имеют мезенхимный генез; существенной характеристикой тканей этой системы (например, крови) является также наличие обновляющихся клеточных популяций. Соединительные ткани - ткани меземхимного генеза. Среди мышечных тканей для гладкомышечных структур характерна выраженная способность к физиологической и репаративной регенерации, скелетные мышечные волокна, в которых присутствуют стволовые клетки (клетки-сателиты) потенциально способны к регенерации, но вот регенерация кардиомиоцитов невозможна, по причине отсутствия в сердечной мышечной ткани стволовых клеток. Для главных клеточных типов нервной ткани - нейронов - характерна регенерация только на клеточном уровне - восстановление целостности поврежденных нейронов (за счет интенсификации внутриклеточных процессов), рост их отростков, размножение глиальных и шванновских клеток. Следовательно, погибающие нейроны не восстанавливаются (т.е не репарируются).

Эти характеристики тканей в онкогенном смысле означают то, что клетки не несущие в себе генетическую функцию участниц регенеративных процессов, подобно кардиомиоцитов, нейронов и др., не образуют зачаточных клеток опухолей и не участвуют в опухолеобразующем процессе в виду неспособности осуществлять митоз (деление)!

Отсюда и вытекает основная и единственная причина того явления, что в истории болезней, как правило, не встречаются опухоли миокарда, нейронов и (клеток) некоторых других тканей, хотя и они в большей или меньшей степени подвержены опухолеобразующим поражающим экзогенным и эндогенным факторам. В то же время, разумеется, что, опухоли практически могут образовываться из клеток мышечных соединительных тканей и клеток других тканей сердца, других нервных клеток и т.п., наделенных митотической способностью.

Интересно, что эта представленная особенность почти всех клеточных популяций к росту, независимо от функциональных особенностей, и отражается в номенклатуре опухолей в смысле показа щирокого спектра их тканевого происхождения: например, эпителиальные опухоли разделяют на происходящих из плоского и железистого эпителия, среди которых различают плоскоклеточный рак или карциному (из плоскоклеточного эпителия), доброкачественную и злокачественную опухоль из клеток железистого эпителия - аденому и аденокарциному и др.; по этой аналогии, различают доброкачественные соединительнотканные опухоли в зависимости от типа ткани - фибромы (из фиброзной ткани), липомы (из жировой ткани), хондромы (из хрящевой ткани), остеомы (из костной ткани), а среди их злокачественных форм - сарком - фибросаркомы, липосаркомы и т.д.; доброкачественные опухоли из мышечной ткани - миомы; опухоли из печеночных клеток - гепатомы, а из поджелудочной железы - инсуломы [9].

За основу метода по осмыслению причин начала опухолевого роста (деления) клетки в неблагоприятных (патогенных) биологических условиях своего функционирования под воздействием пролонгированных экзогенных и эндогенных факторов онкогенеза было взято известное в медицине положение об единстве механизмов физиологического и патологического движения материи [15]. Проводя к ним параллель механизмов социального движения (материи) в виде поведения людей в обществе на базе показа идентичности функций клетки и ее (внутриклеточных) структур с хозяйственной деятельностью огромного города, обосновано, что назначение клетки в общей организации организма человека представляет собой абсолютный аналог назначению человека в обществе; разница заключается лишь в том, что различные общественно значимые органы управления города на уровне биологического организма представлены отдельными органами и тканями, а профессиональные действия людей дублируются функциями отдельных клеток различных органов и тканей; что же касается фактора мышления, являющегося руководителем всех действий людей, в организме для выполнения этих функций призваны биохимические реакции, регулируемые со своей стороны единой "системой" ДНК каждой клетки, в том числе и клеток мозга. А из этого метода (философского или диалектического) сравнения закономерностей движения биологической и социальной материи вытекает то, что поведение клетки в пролонгированных неблагоприятных (патогенных) биологических условиях своего функционирования представляет собой точный аналог действия (реакции) человека по преодолению подобных хронически действующих неблагоприятных обстоятельств своей жизнедеятельности, например, работы на асбестовом предприятии, загрязнений атмосферы выхлопными газами автомобилей и т.д., когда лечение заболеваний дыхательных путей, вызванных этими поражающими факторами, не дает положительный результат и он вынужден сменить профессию или место работы, чтобы таким образом приостановить поражающее влияние асбестовой пыли на свои легкие, сменить место жительства и поселиться в дали от автомагистралей с выхлопными газами и т.д. и т.п., то есть уйти от хронически действующих неблагоприятных условий своей жизнедеятельности (если не представляется возможным предупредить поражающее воздействие загрязнений атмосферы на организм иным путем).

Таким образом, в предложенном ракурсе зрения, абсолютная объективность которого не должна вызывать никакого сомнения, становится ясным, что и единственной причиной начала роста (первого деления) пораженных (но не погибших путем некроза или апоптоза) клеток является их неспособность преодолеть иным путем патогенные условия своего неполноценного функционирования под воздействием пролонгированных поражающих экзогенных и эндогенны факторов (онкогенеза), обусловивших до этого и их тяжелые (выраженные) диспластические изменения !!!

Следовательно, исходным пунктом отправления для (начала) опухолевого роста клеток (а не тканей) предстают экзогенно и эндогенно постоянно действующие обстоятельства жизнедеятельности человека, обусловливающие пролонгированные поражения клеток различных тканей организма - основную причину их (трофических, гиперпластических и в итоге) диспластических изменений, постепенно углубляющихся до тяжелых (выраженных) патологий. Именно этот момент неспособности клетки (или клеток) преодолеть пролонгированные травмирующие (поражающие) условия и выполнять свою генетически предопределенные функции, в том числе "самолечения", и предстает единственной причиной ее (опухолевого) роста.

С одной стороны, такими факторами, создающими пролонгированные травмирующие (поражающие) условия клеток, являются, например, интенсивное курение, вредные обычаи и привычки питания; промышленные интоксикации, загрязнения окружающей среды и атмосферы; пролонгированные "эритемные" (т.е. ожоговые) поражающие воздействия палящего Солнца и суровых климатических условий (морозов, ветров и пр.) на покровные ткани и т.д.; хронические воздействия слизей и др. биовеществ на пораженную клетку (клетки) стенки матки в очаге ее врожденной какой-либо патологии или нанесенной при абортах травмы; хронические воздействия слизей и др. биовеществ на пораженную в результате патологических родов или половых актов клетку (клетки) шейки матки; хронические поражения кроветворных стволовых клеток, костных и других тканей рентгеновскими лучами, клеток мозга - радиоволнами или электрическим полем мобильных телефонов; различные инфекции, обусловливающие серьезные патологические изменения клеток соответствующих тканей.

С другой стороны, причинами диспластических изменений клеток внутренних тканей могут явиться различные (предопухолевые) хронические заболевания, обусловливающие патологические процессы язвенных, эрозийных, фиброзных, кавернозных и др. поражений тканей, развитие атрофии, полипов, гиперплазии, лейкоплакии, мастопатии, миопатии, трещин, свищей, незаживляемых рубцов [15]; образующиеся у женшин с возрастом дефициты эстрогенов, обусловливающие диспластические изменения клеток шейки матки, и т.д. и т.п.

Так, для образования опухолей органов желудочно-кишечного тракта такими заболеваниями, обусловливающими как травмирование, так и пролонгированные поражения клеток, являются врожденные и приобретенные хронические заболевания желудка и кишечника - ахилия, гипер- или ахлоргидрия, язвенные и полипозные болезни, хронический атрофический гастрит, различного рода хронические заболевания кишек [2, 15].

Для образования опухолей дыхательных органов причинами поражений клеток альвеол, слизистых поверхностей бронхов или эпителия трахеи и т.д., могут быть врожденные пороки, хронические или запущенные формы воспаления после перенесенного гриппа, инфекционных болезней или различных простуд, врожденная или приобретенна

[FatCat]

Но, как известно, одним из основных факторов, определяющих злокачественность опухолевого роста, предстает нарушение целостности (инвазия) базальной мембраны и межклеточных контактов эпителия и подлежащей соединительной ткани с прорастанием в эпителиальную ткань кровеносных сосудов, чем и отличают злокачественность опухолевого роста от нарушений дифференцировки клеток предопухолевого характера [15]. Ясно, что эта особенность поражений базальной мембраны вытекает из расположения эпителиальных тканей на границе внутренней и внешней среды (например, эпидермис кожи, слизистая оболочка ЖКТ, трубчатые и полые органы, имеющие сообщение с внешней средой), а также во внутренней среде организма (например, эндокринные клетки), а следовательно, наиболее часто и в первую очередь подвергающихся воздействиям экзогенных и эндогеннных поражающих факторов онкогенеза.

И это лишь одна составляющая причин злокачественности роста зачаточной клетки, базирующаяся на биологической агрессивности размножающихся эпителиальных клеток, способных разрушать базальную мембрану (и, вероятно, обусловливать метастазы).

Наряду с отмеченным, особенности ультраструктурных признаков клеток-"химер", встречающихся в злокачественных опухолях [15], позволяют предполагать также о способностях разможающихся клеток не только инвазивно поражать и плазматические мембраны (других) клеток, но и врастать в другие клетки, сливаться с ними и образовывать гибридные клетки, возможно, и способные продолжать свой рост.

Здесь следует пояснить, что врастание или проникновение клеток друг в друга, какой бы ткани это ни касалось, осуществляется благодаря большей тканевой стойкости мембран раковых (т.е. эпителиальных) клеток, способных разрушать менее стойкие мембраны клеток других тканей, и, с другой стороны, благодаря меньшей тканевой стойкости плазматических мембран быстро размножающихся (малодифференцированных) эмбриональных клеток, не способных выдержать механическое противодействие сдавливающим усилиям при сталкивании с мембранами зрелых (высокодифференцированных) клеток. Кроме того, как отмечается в литературе, выработка опухолевыми клетками протеолитических ферментов (протеаз) приводит к деградации внеклеточного матрикса, что лежит в основе инвазии и метастазирования [11]. Согласно другим данным, инвазивные поражения плазматических мембран и разрушения клеток обусловливаются активностью гиалуронидазы раковых клеток [5], а также гиалуроновой кислоты, представляющей собой одну из компонентов основного вещества внеклеточного матрикса - гликозаминогликанов [3].

О возможности слияния клеток и образовании гибридных клеток свидетельствуют как гистология [3], так и факты клинической онкологии. Известно, например, что симпластами - многоядерными структурами, образованными при слиянии однотипных клеток, являются поперечнополосатое мышечное волокно скелетной мускулатуры, остеокласт, гигантские клетки инородных тел. Со своей стороны, гигантские клетки инородных тел образуются в соединительной ткани в результате слияния моноцитов или макрофагов. Как следует предполагать на базе сообщений литературы о выявленных в опухолях гигантских многоядерных клеток [15], они, должно быть, образуются именно с участием симпластов, а не в результате абсурдной причины, доминирующей в науке - "часто происходяшего эндомитоза" [15].

А что касается обнаруживающихся иногда в опухолях с двумя самостоятельными дифференцированными типами клеток так называемых клеток-"химер", имеющих одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, например пневмоцита I и II типов, пневмоцита II типа и эндокринной клетки и т.д., объясняемое в литературе [15] как результат малигнизации клеток на уровне полипотентных (стволовых) клеток, входящих в состав опухоли, то здесь стволовые клетки ни причем, ибо они не обладают таким свойством. Согласно гистологии [3], стволовые клетки - самоподдерживающаяся популяция клеток, способных дифференцироваться в (поли) нескольких направлениях и формировать различные клеточные типы. Кроме того, стволовые клетки обладают высокими пролиферативными потенциями, но, как правило, делятся редко. Следовательно, отсюда вытекает то, что полипотентность клеток - это очередная выдумка-предположение некоторых ученых, ибо полипотентность стволовых клеток предполагает лишь их способность пролиферировать тот или иной тип клеток, но не "химерный" тип, несущий в себе ультраструктурные признаки клеток различных типов. "Химерные" ультраструктурные признаки не подразумеваются даже в широком понимании многофункциональности клеток, когда отмечают о том, "что значительное число клеток организма, а может быть, и все они оказались нацеленными на выполнение не той или иной, а той и иной функции. Чаще при этом речь идет о преимущественной специализации клетки в отношении какой-либо одной, главной для нее, функции и менее заметном участии ее в других" [15].

На примере осуществимости слияния и совместного дальнейшего развития двух или нескольких зародышевых клеток в утробе матери, обусловливающих рождение близнецов в различном количественном и половом составе, а также способности механического слияния клеток при выведении гибридов на базе растениевых организмов, не потребуется приведения других аргументов для подтверждения возможности существования идентичного биологического явления в рассматриваемых картинах развития опухоли - образования различных гибридных клеток на базе слияния двух, а то и большего количества клеток с разной ультраструктурой гибридности.

Инвазивные поражения клеток и вызываемые ими патологии интересны в том смысле, что именно в результате этого процесса имеет место врастание одной клетки в другую, в том числе в клетки кровеносных сосудов и нервных волокон, обусловливающее вторичные патологии в виде отеков, кровоизлияний, некрозов, изъявлений, воспалительных процессов, склерозов, дефформаций и т.п. [15]. Более того, вероятно, что именно на этой базе образуются так называемые миксоматозы и пр. межклеточных конгломераты, разрушающие всякие пределы понятий физиологии о клетке, производными последствиями которых и должны являться курсирующие в кровяном потоке частицы первичной опухоли в виде (эмболов) ее отдельных сорвавшихся клеток или органелл разрушенных клеток - основные поставщики метастазов. Следует предполагать, что тем и отличаются в принципе доброкачественные опухоли от злокачественных, что они, за редким исключением, не вызывают инвазивные поражения структур межклеточного матрикса и клеток с вытекающими отсюда последствиями метастазирования.

На примере этиологии метастазных опухолей хорошо просматривается основная и единственная причина их образования - неспособность иммунной системы фагоцитировать в лимфатических узлах сорвавшиеся с первичной опухоли клетки из-за его депрессивного состояния и наличия гипоксии, преодоление которых должно предупреждать их курсирование (перемещение) в крови и, следовательно, - образование метастазов.

Отмечая эти особенности злокачественного опухолевого роста зачаточной клетки и клеток, примыкающих к межклеточным просветам по всем направлениям разрастания зачатка, и т.д., справедливость этих предположений доказывается объяснением причин того необычного для физиологии клеток явления, зафиксированного в литературе [15], согласно которого в одной и той же опухоли фиксируются атипии клеток, связанные с различным уровнем их дифференцировки и, следовательно, функциональной зрелости. Дело в том, что и эта особенность злокачественных опухолей базируется на цепной реакции межклеточных взаимодействий, обусловливающих постепенный рост втянутых в опухолевый процесс клеток. Например, если допустим, что вторым делением зачаточной клетки опухоли поражаются (сдавливанием) компоненты прилегающего внеклеточного матрикса и мембраны примыкающих к нему клеток, вызывая их (первое) деление, то для последних оно является митозом первой ступени; затем, продолжая свой рост, если каждая из этих (последних) клеток (своим) третьим митозом (по аналогии зачаточной клетки) вызовет рост своих соседних клеток, то на данный момент окажется, что в опухоли (при одинаковом темпе размножения всех клеток) первая клетка находится на 6-ой ступени своего развития, следующие (примыкающие к ней) - на 3-ей и последние - на I ступени своего развития.

Этот же принцип лежит в основе образования (возможно, и митоза) гибридных клеток (клеток-"химер"), по причине чего, если эти клетки, образующие гибриды, относятся к разным тканям, то в таких клетках-гибридах органеллы будут иметь признаки органелл клеток различных типов. К тому же, в случае слияния клеток с разной степенью дифференцировки, в одной такой клетке могут оказаться и органеллы, находящиеся на разных уровнях своей дифференцировки. То есть, в таких случаях, органеллы гибридных клеток будут представлять из себя не только органеллы клеток различных типов, например, и железистой, и слизистой клетки, но и будут на разном уровне своей дифференцировки.

И, что особо следует подчеркнуть, концентрируя воедино отмеченные особенности злокачественного роста опухоли, при таком процессе формирования новообразований, именно поэтому в одной и той же опухоли могут присутствовать: 1) ультраструктурно недифференцированные клетки, в том числе различные по форме и размерам; 2) клетки с разной степенью ультраструктурной дифференцировки и функциональной зрелости, представленные одним или несколькими типами клеток; 3) дифференцированные опухолевые клетки по своей ультраструктуре практически ничем не отличающиеся от нормальных элементов аналогичного типа; 4) гибридные клетки (клетки-"химеры"), имеющие одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, крупные или гигантские размеры, несколько или множество ядер и т.д. [15].

Таким образом, как видно, процесс злокачественного развития начавшегося роста изначально пораженной (в виде тяжелых или выраженных диспластических изменений) зачаточной клетки представляет собой физиологическое явление, подобное эффекту цепной реакции атома. То есть при злокачественном развитии опухоли мы имеем дело не только с ростом зачаточной одной клетки (характерное для доброкачественных опухолей), хотя этот момент и подсознательно не подразумевается в онкологии, но и с последовательным ростом все большего и большего числа новых и здоровых клеток (в том числе различных тканей), примыкающих к межклеточным просветам на пути разрастания сначала зачаточной клетки, затем последующих клеток и т.д., тем самым втянутых ею поневоле в опухолеобразующий процесс.

Разумеется, что, при условии одновременного поражения онкогенными факторами по отдельности сразу нескольких или множества (зачаточных) клеток (при инвазивности их роста), на лицо столько же единовременно автономно образованных злокачественных опухолей, растущих независимо один от другого согласно описанной схемы, которые на той или иной стадии своего развития могут переплетаться в разном сочетании своих ответвлений, образуя одну опухоль, в узлах переплетения и слияния которой появляются новые клетки-"химеры" и прочие клеточные конгломераты с новыми признаками атипии, продолжающие делиться. Иначе говоря, здесь обосновано и справедливость того положения отчасти аморфной теории "опухолевого поля" (Willis R.), согласно которой в органе могут возникать "множественные точки роста", которые обычно сливаются в один узел или образуют многочисленные пролифераты с возникновением на их основе множественных опухолей [15].

И самое важное и существенное, что необходимо подчеркнуть в заключение сему на фоне обобщающего материала литературы по вопросам гистологии и морфогенеза опухолевых клеток, следует отбросить принятое за основу в онкологии ошибочное мнение, будто зачаточная (очаговая) опухолевая клетка (или клетки) просто прорастает только в окружающую ткань органов (экзофитно или эндофитно) и больше ничего не происходит, именно по вине чего этот процесс "прорастания" не рассматривается как важнейший фактор онкогенеза в смысле его способности поражать (травмировать или повреждать), в том числе инвазивно, тканевый матрикс, компоненты которого, влияющие на клетки, как раз и призваны контролировать их пролиферацию и дифференцировку [3], а также базальную мембрану эпителия и плазматические мембраны других клеток и сами клетки с последствиями вторичных патологий, обусловливающих метастазы.

Поэтому, в контексте настоящего исследования, интересно не только обозначение в литературе того, что опухолевые клетки способны инвазивно инфильтрировать ткани или что выработка опухолевыми клетками протеолитических ферментов (протеаз) приводит к деградации внеклеточного матрикса, лежащей в основе инвазии и метастазирования, и т.д., но также показ зависимости инвазивной способности опухолевых клеток от уровня дифференцировки и функциональной зрелости, выраженности тех или иных ультраструктурных признаков и др. особенностей атипичных клеток, присутствующих в любой опухоли соответственно органов и тканей ее локализации.

Необходимость подобного, более глубокого подхода к иммуногистохимическим исследованиям настоятельно диктуют зафиксированные противоречивые данные экспрессий белка nm23, трансмембранного гликопротеина CD44, неоднозначные сведения прогностического значения онкогена bcl-2, факты неадекватности мутаций белка p53 в зависимости от стадии заболевания и некоторые другие необъяснимые с первого взгляда явления злокачественного развития опухоли. Должно быть ясно, что в каждой из атипически отличающихся клеток любой одной опухоли, с учетом ее функциональных особенностей, стадии болезни, биохимических и др. изменений, а то и извращений, экспрессия этих (прогностических) маркеров опухолевого роста будет характеризоваться отличительными, порой и противоречивыми, признаками, что остается вне поля зрения авторов соответствующих исследований

К сожалению, из поля зрения науки, в том числе соответствующего исследовательского материала Ш съезда онкологов и радиологов СНГ, ускользает необходимость показа состояния и поведения (белка) гена-супрессора p53 в случаях доброкачественного развития опухоли, а также и особенно при неопухолевом росте клеток - при репарационной регенерации, что, на базе проведения параллелей, в значительной степени пролило бы свет на причины и особенности бездействия этого важнейшего фактора, влияющего на клеточный цикл, хотя, согласно доводов настоящего исследования, бездействие гена-супрессора p53 при злокачественном росте клеток - вполне логично.

Как раз по причине показанной выше картине "диффузно"-непредсказуемого характера прорастания зачаточной клетки (опухоли) в межклеточные просветы и повреждения структур внеклеточного матрикса, затем наружного поражения ею плазматических мембран примыкающих клеток, а также инвазивного поражения клетками друг друга, слияния и образования гибридных клеток, врастания клеток одной ткани в кровеносные сосуды и нервные клетки, нарушения кровообращения и питания тканевых структур и т.д., - мы имеем дело с множеством (атипических) разнообразий ультраструктур, форм и размеров клеток каждой опухоли, наличием в ней клеток с разным уровнем дифференцировки и функциональной зрелости, образованием гибридных клеток, имеющих ультраструктурные признаки клеток различных типов и гигантских клеток с разным количеством ядер, а отсюда - и множеством гистологических, морфологических, биохимических, энергетических и др. особенностей каждой клетки одной опухоли, в большинстве случаев не укладывающихся в какие то ни было систематизированные рамки. Следовательно, не должно быть удивительным и то, что, в нередких случаях, в одной и той же опухоли имеет место сочетание сегмента доброкачественного (безметастазного) роста клеток со злокачественным (т.е. дающем метастазы), лежащее в основе определения стадийности заболевания.

Таким образом, на базе более углубленного подхода к осмыслению процесса образования злокачественной опухоли можно внести объективный корректив в неправдоподобное понятие явления "малигнизации" в том смысле, что в клетку злокачественной опухоли никак не может малигнизоваться ни нор мальная, ни диспластически измененная клетка той или иной ткани, а сама злокачественная опухоль, в отличиие от доброкачественных новообразований, образуется из растущих клеток, структурная и функциональная атипия которых выражается, в основном, разнообразием их ультраструктур, форм и размеров, разным уровнем дифференцировки и функциональной зрелости, гибридными клетками, имеющими одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, крупные и гигантские размеры, несколько или множество ядер и др.

Этим доказывается объективность взгляда, подсознательно чувствуемого большинством исследователей, придерживающихся схемы B. Fischer-Wasels в осмыслении причин развития тканевой метаплазии, согласно которому отрицается возможность прямой метаплазии [15]. И действительно, не укладывается в рамки элементарной потребности физиологии возможность прямой трансформации (малигнизации) нормальной клетки, даже диспластически измененной, в атипичную, если не предполагать способность инвазивного прорастания одной клетки во внеклеточный матрикс и другую клетку или в кровеносные сосуды и другие ткани, возможность образования гибрида на базе слияния двух и более клеток и т.д.

На фоне отмеченной особенности процесса образования и развития злокачественных опухолей необходимо объяснить один момент принципиальной важности, раскрывающий секрет той причины, согласно которой опухолевые клетки (особо следует оговорить - уже образованной опухоли !) экранируют и не распознаются иммунитетом как чужеродные. Дело в том, что суть этой проблемы заключается в совсем другом обстоятельстве, а не в том считать или нет атипичные опухолевые клетки, несущие на себе соответствующие белки (онкогены), иммуногенами. Хотя и этот момент интересен лишь только с той стороны, откуда просматриваются не вообще чужеродные качества опухолевых клеток, на что акцентировали как онкология, так и иммунология до конца прошлого столетия, а та сторона иммуногенности опухолевых клеток, которая в обычных условиях должна распознаваться иммунитетом при осуществлении своей надзорной функции.

Следовательно, если в уже образованной опухоли не осуществляется иммунный ответ на антигенную стимуляцию, исходящую от ее делящихся и размножающихся атипичных клеток (несущих на себе соответствующие антигены), что вынесено во главу угла онкологии (хотя, к сожалению, для онкологов нет различия между первым делением или началом роста зачаточной клетки и началом роста последующих опухолевых клеток), то причинами сего, с первого взгляда, можно автоматически считать те же иммунные факторы, которые в виде иммунодепрессии обусловливают первое деление зачаточной клетки (опухоли), а именно:

- наличие наивных В(В-2)- и Т-лимфоцитов, дендритных клеток, нормальных киллеров, моноцитов/макрофагов составляет (предположительно) менее 50-60% от их физиологически необходимого числа, в результате чего, должно быть, при первичном иммунном ответе, приостанавливается процесс распознавания макрофагами, дендритными клетками и Т-лимфоцитами появившихся в межклеточном промежутке двух и более дочерних клеток из зачаточной клетки опухоли и, возможно, приостанавливается процесс образования Т-КП, а из В-клеток - антител и долгоживущих В-КП;

- в результате образования нарастающих дефицитов наивных В- и Т-лимфоцитов (а также дендритных клеток и нормальных киллеров, моноцитов и др.), соответственно не восполняются дефициты макрофагов и др. субпопуляций лимфоцитов и лейкоцитов, но главное - тех долгоживущих В-КП и Т-КП, которые выбывают ("умирают") из рециркулирующего пула по мере окончания своей несколькомесячной продолжительности "жизни", по причине чего, в итоге потери иммунологической памяти, возможно не осуществляется и вторичный иммунный ответ; кроме того, другим фактором, отрицательно действующим на вторичный иммунный ответ, может представляться и то обстоятельство, что в результате нарастающих дефицитов цитокинов, вырабатываемых сниженным числом макрофагов и Т-лимфоцитов, вероятно, не происходит активация В-лимфоцитов для их дифференциации в плазматические клетки;

- гипоксия, продолжающая (и усиливающая) свое действие и с образованием опухоли, обусловливает понижение статуса иммунокомпетентных клеток, снижение активности антигенпредставляющих клеток, специализированных Т-лимфоцитов (CD4+, CD8+, Тh1, Тh2 и др.), неполноценность фагоцитоза, макрофагов, и др. клеток, обусловленные гипоксией > иммунодепрессия (падение надзорной функции иммунитета, обусловленное недостаточностью физиологически необходимых минимальных количеств В- и Т-лимфоцитов, DK, NK, антител, клеток памяти, макрофагов и др., а также неполноценностью фагоцитоза, снижением цитотоксической и хелперной активности соответствующих клеток).

Отличительной чертой онкогенных свойств рентгеновских лучей, подобно принципа действия фактора радиации (но не УФ-излучения Солнца), является то, что они выводят из строя иммунную систему путем воздействия на костномозговые стволовые клетки кроветворения, нарушая процесс образования необходимых клеток крови, в том числе иммунокомпетентных клеток.

Следовательно, единственное условие, лежащее в основе увеличения частоты заболеваемости опухолями с возрастом человека (и животных), ), а также фактов "омоложения" заболеваемости опухолями некоторых локализаций связано с иммунными нарушениями, способными углубиться до иммунодепрессии, и больше ни с чем.

Ш (I+II). Таким образом, вероятность заболеваемости человека (и животных) опухолью зависит от развития в его организме независимо друг от друга двух патологий под влиянием хронически действующих тех или иных экзогенных и/или эндогенных факторов онкогенеза, но при условии совпадения этих патологий во времени.

Из них первопричиной, в абсолютном большинстве случаев предшествующей иммунодепрессии, предстает явление морфогенетически неправомерного роста зачаточной клетки (клеток), претерпевшей тяжелые (выраженные) диспластические изменения под влиянием хронически действующих тех или иных экзогенных и/или эндогенных поражающих факторов, как крайняя (предельная) форма ответной компенсаторно-приспособительной реакции "терапевтического самолечения" в виде "ухода" от хронически действующих патогенных условий своего неполноценного функционирования.

Но ведущим фактором онкогенеза, определяющим реальное осуществление диспластически тяжело (выраженно) измененной зачаточной клеткой (вероятной опухоли) морфогенетически неправомерного роста, является патология иммунодепрессии, образующаяся за несколько месяцев из нарастающих дефицитов иммунокомпетентных клеток, участвующих в противоопухолевом надзорном иммунном ответе, в виде недостач (дефицитов) их физиологически необходимых минимальных количеств и снижения активности функционирования этих клеток, обусловленных продолжающейся и усиливающейся гипоксией. Задействование отмеченных патологий иммунодепрессии и определяет дату отсчета (латентно протекающего) опухолеобразующего процесса или начала онкозаболевания. Следовательно, при наличии иммунодепрессии, но отсутствии в организме (зачаточных) клеток с тяжелыми или выраженными диспластическими изменениями, опухоли не образуются, и наоборот.

Как раз на фоне иммунодепрессии начинает бездействовать иммунологический надзор за клеточным постоянством организма - единственное условие невозможности предупреждения организмом морфогенетически неправомерного роста зачаточной клетки (клеток) опухоли или появления из нее (излишних) двух новых (дочерних) клеток (или их незавершенных пролифератов) в межклеточном промежутке без необходимости осуществления ею репаративной регенерации поврежденного участка ткани.

Следовательно, отличительной особенностью опухолеобразующего первого деления (роста) зачаточной клетки опухоли является то, что оно не продиктовано потребностями репаративной регенерации прилегающего какого-либо поврежденного участка ткани. Именно с этой точки зрения подобное явление митоза клеток и было охарактеризовано как морфогенетически неправомерный рост (митоз), хотя, как видно, с другой стороны, это проявление реакции "терапевтического самолечения" клеток представляет собой вполне закономерное физиологическое явление.

И, что интересно в смысле подтверждения справедливости данного предположения о возможности существования такого механизма противоопухолевого иммунного ответа (надзорного иммунитета), он действует в составе регуляторного механизма по контролю регенерации в морфогенетическом поле на основе позиционной информации клеток этого поля с целью приостановки роста клетки (клеток) без необходимости осуществления ею репарации поврежденного участка ткани.

Именно благодаря такому противоопухолевому механизму и предупреждается индукция диспластически тяжело (выраженно) измененной зачаточной клеткой (вероятной опухоли) морфогенетически неправомерного роста; этот механизм представляется в виде фагоцитирования появившихся из нее (излишних) двух дочерних клеток (или их незавершенных пролифератов) в межклеточном промежутке при отсутствии задачи осуществления ею репаративной регенерации поврежденного участка ткани.

Т.е. с каждой попыткой первого деления зачаточной клетки (вероятной опухоли) и, следовательно, фактического появления из нее излишних двух новых (пока неатипичных) клеток или их незавершенных пролифератов в межклеточном промежутке без необходимости осуществления ею репаративной регенерации поврежденного участка ткани в морфогенетическом поле, путем фагоцитоза (при помощи иммунного механизма распознавания этих клеток в процессе адгезии), на подобие второй фазы механизма апоптоза, там же принимаются меры по предупреждению этого роста за счет захвата и лизиса появившихся излишних клеток-новообразований макрофагами и/или Т-лимфоцитами и так без конца, сколько бы зачаточная клетка ни пыталась начать расти.

Следовательно, противоопухолевый иммунный ответ не имеет никакого отношения и сходства с трансплантационным иммунитетом, как это предполагалось в науке [16]. Т.е. иммуногенным фактором, стимулирующим (надзорный) иммунный ответ по соблюдению клеточного постоянства организма, следует представлять не атипичную клетку (клетки) опухоли (несущей на себе соответствующие белки), а появление в межклеточном промежутке (излишних) двух дочерних клеток (или их незавершенных пролифератов) из (ее) зачаточной клетки без необходимости осуществления ею репаративной регенерации поврежденного участка ткани в морфогенетическом поле, почему и предупреждается, в случае нормального состояния иммунитета, любой митоз зачаточной клетки (вероятной опухоли).

О существовании этого механизма иммунного ответа свидетельствуют и описываемые в литературе [2] случаи из трансплантационной хирургии, когда по причине остаточного действия иммунодепрессантов, клетки шва прижившегося имплантанта все еще продолжают бесконтрольно расти, но с окончанием действия препарата приостанавливают свой рост и, как пишут, даже регрессируются образованные таким путем рубцы.

Именно с задействованием иммунодепрессии начинает бездействовать выявленный механизм противоопухолевого (надзорного) иммунитета и, следовательно, запускается опухолевый рост, при котором из диспластически тяжело (выраженно) измененной зачаточной клетки (или клеток) могут развиться доброкачественные и злокачественные новообразования, хорошо известные в онкологии по своим морфологическим, гистологическим, иммунохимическим и многим другим признакам.

Доброкачественные опухоли ростут медленно и экспансивно, лишь отодвигая, раздвигая, а иногда и сдавливая окружающие ткани, но не прорастая в них [9]. Другими словами, доброкачественность опухоли обусловливается за счет того обстоятельства, что растущая зачаточная клетка при своем размножении обходит стороной межклеточные просветы не причиняя вреда структурам внеклеточного матрикса и плазматическим мембранам примыкающих клеток, что и создает условия изолированности этого процесса от осложняющих межклеточных взаимодействий, имеющих место при злокачественном опухолевом росте.

А отсюда, должно быть, вытекает та особенность доброкачественности роста клеток, что они продолжают "уходить" от неблагоприятных условий своего функционирования до тех пор, пока, случайно, организм человека не восстановит нормальное состояние иммунной защиты, способной приостановить деление размножающейся клетки (или по отдельности нескольких или множества клеток при явлении полипоза), ибо каждая доброкачественная опухоль в исходной точке (в зачатке) своего роста имеет лишь одну клетку.

Поэтому, на этом фоне должна быть ясна этиология так нызываемых жировиков, полипов, образованных на внутренних поверхностях или слизистых оболочках различных органов, в том числе желудочно-кишечного тракта, также бородавок, будь они обыкновенные, плоские или юношеские, одиночные или кандиломы и т.д. Все они - самые обыкновенные бывшие (доброкачественные) опухоли - новообразования клеток эпителия, клеток кожи или подкожных жировых клеток, с тем лишь отличием от своих "коллег", что они перестали расти.

Таким образом, существенной причинной особенностью доброкачественных новообразований (по отношению к злокачественным) следует считать то, что во всех случаях они есть результат последовательного деления (роста) лишь одной клетки, процесс роста которой не взаимодействует со структурами внеклеточного матрикса (компоненты которого призваны контролировать пролиферацию и дифференцировку клеток) и примыкающими клетками, прежде всего соединительной ткани, а потому и не обусловливающей в процессе своего размножения малигнизацию клеток.

А что касается причины приостановки роста доброкачественных опухолей или образования опухолеподобных пролифератов, то этакая возможность контроля над беспредельностью роста клеток за пределами морфогенетического поля, по нашему мнению, целиком зависит от способности заболевшего организма к восстановлению (нарушенной) надзорной функции иммунитета - фактор, который не учитывается в онкологии. И лишь в том случае, когда, в условиях продолжающегося депрессивного состояния иммунной системы, процесс беспредельного доброкачественного развития опухоли из пораженной зачаточной клетки (при экспансивном росте) становится помехой для восприятия эстетической конституции организма или в том случае, когда она (опухоль), в зависимости от своей локализации во внутренних тканях организма, сдавливает те или иные внутренние функциональные органы, создавая тем самым различные вторичные патологические нарушения (например, мочеиспускания, эндокринные), порой и угрожающие жизни, эта опухоль становиться осязаемой и для патрона, и лечится ее эктомией без каких-либо побочных осложнений. Известно также, что в виде исключения доброкачественные новообразования, в зависимости от их локадизации, могут "диффузно" инфильтрировать окружающие ткани и рецидивировать наподобие злокачественных опухолей [5]. Т.е. не следует исключать и такие случаи роста доброкачественной опухоли, когда она (клетка), по тем или иным особенным причинам своей локализации в ткани и характеру разрастания (распространения), способна повредить структуры внеклеточного матрикса и мембраны клеток прилегающей ткани, давая ход злокачественному размножению (росту). Но под таким ялением не правомерно подразумевать понятие малигнизации клетки доброкачественной опухоли (в злокачественную).

Иначе обстоит дело в том случае, когда пораженная клетка не имеет возможности раздвигать или отодвигать окружающие ткани (т.е. структуры внеклеточного матрикса и клетки) и вынуждена инвазивно прорасти в них эндофитным (в толщу стенки) или экзофитным (в просвет органа) путем, безгранично распространяясь в прилежащих тканях и разрушая их [9].

Но в этом процессе злокачественного развития опухоли необходимо обратить внимание на тот важнейший момент этого процесса, что все ткани состоят из связанных (адгезионными и межклеточными контактами) между собой клеток - клеточных сообществ, и поэтому каждый процесс инфильтрации окружающей ткани размножающейся и разрастающейся одной клеткой, фактически, представляет собой процесс нового, автономного поражения (повреждения) структур прилегающего внеклеточного матрикса, а затем и одной, двух или нескольких из примыкающих клеток (прежде всего соединительной ткани) в виде сдавливания сначала структур внеклеточного матрикса, далее - и плазматической мембраны клетки в сегменте ее какого-либо функционального участка и нарушения этим какой-либо основной функции как компонентов матрикса, так и мембраны (например, транспортной, иммунной и др.).

Но если присмотреться пристальнее к процессу размножения зачаточной клетки, то, должно быть, вне всякого сомнения, что постепенно увеличивающиеся размеры новообразования, прорастающего все дальше и дальше в межклеточные просветы (промежутки), в том числе - в прилегающую другую ткань, - кроме того, вызовут не только разрушение структур межклеточного матрикса и физико-химические изменения его компонентов (ибо структуры тканевого матрикса построены из молекул, вырабатываемых клетками), но и те или иные повреждения плазматических мембран все большего числа клеток, расположенных на пути следования размножающейся зачаточной клетки. Иначе говоря, процесс поражения (повреждения) размножающейся и разрастающейся зачаточной клеткой структур внеклеточного матрикса и других клеток представляет собой автономное явление, по этой причине автоматически вызывающее, подобно реакции соединительнотканных клеток при заживлении раны, необходимость репаративной регенерации нарастающих участков повреждающейся ткани, что и обусловливает, со своей стороны, рост этих примыкающих клеток. И каждая из этих примыкающих клеток, начав делиться и размножаться, вызывает, со своей стороны, такие же повреждения окружающих структур ткани, как и зачаточная клетка, увеличивая тем самым опухоль.

А это потому, что, как следует предполагать, для клетки, не наделенной мыслительными способностями, все равно чем обусловлено механическое повреждение матриксных структур и плазматических мембран клеток - перочинным или кухонным ножом, лезвием безопасной бритвы или хоть сдавливанием одной клеткой другую, способной нарушить межклеточные контакты и блокировать какие-либо функции внеклеточного матрикса и плазматических мембран, которые, должно быть, и воспринимают и трансформируют творящееся рядом в виде информационного сигнала о необходимости осуществления репаративной регенерации, на основании чего и начинают расти (регенировать) эти примыкающие (обновляющиеся, мезенхимные или стволовые) клетки по заживлению поврежденных (разрастающейся зачаточной клеткой) участков ткани и т.д. Более того, в отличие от процесса заживления настоящей раны (образованной, например, ножевым ударом), предусматривающей участие соединительнотканных клеток (макрофагов, фибробластов, факторов роста, производимых макрофагами, и др.), в результате морфогенетически неправомерного (опухолевого) роста зачаточной клетки (одной ткани), обусловливается также регенерация (рост) любых функционально иных клеток (но, разумеется, способных к митозу), а также клеток прилегающей другой ткани по мере проникновения в соответствующие межклеточные просветы разрастающихся зачаточной или других клеток.

И, что интересно к этому, в отличие от процесса репаративной регенерации, предусматривающей прекращение регенерации клеток с заживлением поврежденного (или восполнением утраченного) участка ткани, начавшийся опухолевый рост зачаточной и последующих клеток не прекращается в силу продолжающегося действия тех же факторов (механических, биохимических и др.), которые обусловили их рост. Иначе говоря, ножевое ранение, или хоть прорастание зубов в ткани десен младенца - очень похожее с первого взгляда на описываемую картину прорастания зачаточной клетки в окружающую ткань, эти и подобные поражения тканей представляют собой примеры одноразового травмирования (поражения) тканевых структур, подлежащие механизму репаративной регенерации, а в описываемой схеме опухолевого роста - делящиеся клетки обусловливают пролонгированные поражения структур тканевого матрикса и клеток, осложняемые к тому же биохимическими и др. изменениями их компонентов.

При этом, следует заметить, что, если бы в результате такого роста зачаточной и последующих (примыкающих к ней) клеток этим и ограничивались нарушения ткани и ее структур, то должно быть ясно, что в таком случае мы имели бы дело с растущим множеством доброкачественных опухолей (в смысле неспособности обусловливать метастазы), но отличающихся величиной, гистологически (в виду тех или иных нарушений структур внеклеточного матрикса), а также физиологическими, биохимическими и энергетическими особенностями.

Но, как известно, одним из основных факторов, определяющих злокачественность опухолевого роста, предстает нарушение целостности (инвазия) базальной мембраны и межклеточных контактов эпителия и подлежащей соединительной ткани с прорастанием в эпителиальную ткань кровеносных сосудов, чем и отличают злокачественность опухолевого роста от нарушений дифференцировки клеток предопухолевого характера [15]. Ясно, что эта особенность поражений базальной мембраны вытекает из расположения эпителиальных тканей на границе внутренней и внешней среды (например, эпидермис кожи, слизистая оболочка ЖКТ, трубчатые и полые органы, имеющие сообщение с внешней средой), а также во внутренней среде организма (например, эндокринные клетки), а следовательно, наиболее часто и в первую очередь подвергающихся воздействиям экзогенных и эндогеннных поражающих факторов онкогенеза.

И это лишь одна составляющая причин злокачественности роста зачаточной клетки, базирующаяся на биологической агрессивности размножающихся эпителиальных клеток, способных разрушать базальную мембрану (и, вероятно, обусловливать метастазы).

Наряду с отмеченным, особенности ультраструктурных признаков клеток-"химер", встречающихся в злокачественных опухолях [15], позволяют предполагать также о способностях разможающихся клеток не только инвазивно поражать и плазматические мембраны (других) клеток, но и врастать в другие клетки, сливаться с ними и образовывать гибридные клетки, возможно, и способные продолжать свой рост.

Здесь следует пояснить, что врастание или проникновение клеток друг в друга, какой бы ткани это ни касалось, осуществляется благодаря большей тканевой стойкости мембран раковых (т.е. эпителиальных) клеток, способных разрушать менее стойкие мембраны клеток других тканей, и, с другой стороны, благодаря меньшей тканевой стойкости плазматических мембран быстро размножающихся (малодифференцированных) эмбриональных клеток, не способных выдержать механическое противодействие сдавливающим усилиям при сталкивании с мембранами зрелых (высокодифференцированных) клеток. Кроме того, как отмечается в литературе, выработка опухолевыми клетками протеолитических ферментов (протеаз) приводит к деградации внеклеточного матрикса, что лежит в основе инвазии и метастазирования [11]. Согласно другим данным, инвазивные поражения плазматических мембран и разрушения клеток обусловливаются активностью гиалуронидазы раковых клеток [5], а также гиалуроновой кислоты, представляющей собой одну из компонентов основного вещества внеклеточного матрикса - гликозаминогликанов [3].

О возможности слияния клеток и образовании гибридных клеток свидетельствуют как гистология [3], так и факты клинической онкологии. Известно, например, что симпластами - многоядерными структурами, образованными при слиянии однотипных клеток, являются поперечнополосатое мышечное волокно скелетной мускулатуры, остеокласт, гигантские клетки инородных тел. Со своей стороны, гигантские клетки инородных тел образуются в соединительной ткани в результате слияния моноцитов или макрофагов. Как следует предполагать на базе сообщений литературы о выявленных в опухолях гигантских многоядерных клеток [15], они, должно быть, образуются именно с участием симпластов, а не в результате абсурдной причины, доминирующей в науке - "часто происходяшего эндомитоза" [15].

А что касается обнаруживающихся иногда в опухолях с двумя самостоятельными дифференцированными типами клеток так называемых клеток-"химер", имеющих одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, например пневмоцита I и II типов, пневмоцита II типа и эндокринной клетки и т.д., объясняемое в литературе [15] как результат малигнизации клеток на уровне полипотентных (стволовых) клеток, входящих в состав опухоли, то здесь стволовые клетки ни причем, ибо они не обладают таким свойством. Согласно гистологии [3], стволовые клетки - самоподдерживающаяся популяция клеток, способных дифференцироваться в (поли) нескольких направлениях и формировать различные клеточные типы. Кроме того, стволовые клетки обладают высокими пролиферативными потенциями, но, как правило, делятся редко. Следовательно, отсюда вытекает то, что полипотентность клеток - это очередная выдумка-предположение некоторых ученых, ибо полипотентность стволовых клеток предполагает лишь их способность пролиферировать тот или иной тип клеток, но не "химерный" тип, несущий в себе ультраструктурные признаки клеток различных типов. "Химерные" ультраструктурные признаки не подразумеваются даже в широком понимании многофункциональности клеток, когда отмечают о том, "что значительное число клеток организма, а может быть, и все они оказались нацеленными на выполнение не той или иной, а той и иной функции. Чаще при этом речь идет о преимущественной специализации клетки в отношении какой-либо одной, главной для нее, функции и менее заметном участии ее в других" [15].

На примере осуществимости слияния и совместного дальнейшего развития двух или нескольких зародышевых клеток в утробе матери, обусловливающих рождение близнецов в различном количественном и половом составе, а также способности механического слияния клеток при выведении гибридов на базе растениевых организмов, не потребуется приведения других аргументов для подтверждения возможности существования идентичного биологического явления в рассматриваемых картинах развития опухоли - образования различных гибридных клеток на базе слияния двух, а то и большего количества клеток с разной ультраструктурой гибридности.

Инвазивные поражения клеток и вызываемые ими патологии интересны в том смысле, что именно в результате этого процесса имеет место врастание одной клетки в другую, в том числе в клетки кровеносных сосудов и нервных волокон, обусловливающее вторичные патологии в виде отеков, кровоизлияний, некрозов, изъявлений, воспалительных процессов, склерозов, дефформаций и т.п. [15]. Более того, вероятно, что именно на этой базе образуются так называемые миксоматозы и пр. межклеточных конгломераты, разрушающие всякие пределы понятий физиологии о клетке, производными последствиями которых и должны являться курсирующие в кровяном потоке частицы первичной опухоли в виде (эмболов) ее отдельных сорвавшихся клеток или органелл разрушенных клеток - основные поставщики метастазов. Следует предполагать, что тем и отличаются в принципе доброкачественные опухоли от злокачественных, что они, за редким исключением, не вызывают инвазивные поражения структур межклеточного матрикса и клеток с вытекающими отсюда последствиями метастазирования.

На примере этиологии метастазных опухолей хорошо просматривается основная и единственная причина их образования - неспособность иммунной системы фагоцитировать в лимфатических узлах сорвавшиеся с первичной опухоли клетки из-за его депрессивного состояния и наличия гипоксии, преодоление которых должно предупреждать их курсирование (перемещение) в крови и, следовательно, - образование метастазов.

[FatCat]

Отмечая эти особенности злокачественного опухолевого роста зачаточной клетки и клеток, примыкающих к межклеточным просветам по всем направлениям разрастания зачатка, и т.д., справедливость этих предположений доказывается объяснением причин того необычного для физиологии клеток явления, зафиксированного в литературе [15], согласно которого в одной и той же опухоли фиксируются атипии клеток, связанные с различным уровнем их дифференцировки и, следовательно, функциональной зрелости. Дело в том, что и эта особенность злокачественных опухолей базируется на цепной реакции межклеточных взаимодействий, обусловливающих постепенный рост втянутых в опухолевый процесс клеток. Например, если допустим, что вторым делением зачаточной клетки опухоли поражаются (сдавливанием) компоненты прилегающего внеклеточного матрикса и мембраны примыкающих к нему клеток, вызывая их (первое) деление, то для последних оно является митозом первой ступени; затем, продолжая свой рост, если каждая из этих (последних) клеток (своим) третьим митозом (по аналогии зачаточной клетки) вызовет рост своих соседних клеток, то на данный момент окажется, что в опухоли (при одинаковом темпе размножения всех клеток) первая клетка находится на 6-ой ступени своего развития, следующие (примыкающие к ней) - на 3-ей и последние - на I ступени своего развития.


Этот же принцип лежит в основе образования (возможно, и митоза) гибридных клеток (клеток-"химер"), по причине чего, если эти клетки, образующие гибриды, относятся к разным тканям, то в таких клетках-гибридах органеллы будут иметь признаки органелл клеток различных типов. К тому же, в случае слияния клеток с разной степенью дифференцировки, в одной такой клетке могут оказаться и органеллы, находящиеся на разных уровнях своей дифференцировки. То есть, в таких случаях, органеллы гибридных клеток будут представлять из себя не только органеллы клеток различных типов, например, и железистой, и слизистой клетки, но и будут на разном уровне своей дифференцировки.


И, что особо следует подчеркнуть, концентрируя воедино отмеченные особенности злокачественного роста опухоли, при таком процессе формирования новообразований, именно поэтому в одной и той же опухоли могут присутствовать: 1) ультраструктурно недифференцированные клетки, в том числе различные по форме и размерам; 2) клетки с разной степенью ультраструктурной дифференцировки и функциональной зрелости, представленные одним или несколькими типами клеток; 3) дифференцированные опухолевые клетки по своей ультраструктуре практически ничем не отличающиеся от нормальных элементов аналогичного типа; 4) гибридные клетки (клетки-"химеры"), имеющие одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, крупные или гигантские размеры, несколько или множество ядер и т.д. [15].


Таким образом, как видно, процесс злокачественного развития начавшегося роста изначально пораженной (в виде тяжелых или выраженных диспластических изменений) зачаточной клетки представляет собой физиологическое явление, подобное эффекту цепной реакции атома. То есть при злокачественном развитии опухоли мы имеем дело не только с ростом зачаточной одной клетки (характерное для доброкачественных опухолей), хотя этот момент и подсознательно не подразумевается в онкологии, но и с последовательным ростом все большего и большего числа новых и здоровых клеток (в том числе различных тканей), примыкающих к межклеточным просветам на пути разрастания сначала зачаточной клетки, затем последующих клеток и т.д., тем самым втянутых ею поневоле в опухолеобразующий процесс.


Разумеется, что, при условии одновременного поражения онкогенными факторами по отдельности сразу нескольких или множества (зачаточных) клеток (при инвазивности их роста), на лицо столько же единовременно автономно образованных злокачественных опухолей, растущих независимо один от другого согласно описанной схемы, которые на той или иной стадии своего развития могут переплетаться в разном сочетании своих ответвлений, образуя одну опухоль, в узлах переплетения и слияния которой появляются новые клетки-"химеры" и прочие клеточные конгломераты с новыми признаками атипии, продолжающие делиться. Иначе говоря, здесь обосновано и справедливость того положения отчасти аморфной теории "опухолевого поля" (Willis R.), согласно которой в органе могут возникать "множественные точки роста", которые обычно сливаются в один узел или образуют многочисленные пролифераты с возникновением на их основе множественных опухолей [15].


И самое важное и существенное, что необходимо подчеркнуть в заключение сему на фоне обобщающего материала литературы по вопросам гистологии и морфогенеза опухолевых клеток, следует отбросить принятое за основу в онкологии ошибочное мнение, будто зачаточная (очаговая) опухолевая клетка (или клетки) просто прорастает только в окружающую ткань органов (экзофитно или эндофитно) и больше ничего не происходит, именно по вине чего этот процесс "прорастания" не рассматривается как важнейший фактор онкогенеза в смысле его способности поражать (травмировать или повреждать), в том числе инвазивно, тканевый матрикс, компоненты которого, влияющие на клетки, как раз и призваны контролировать их пролиферацию и дифференцировку [3], а также базальную мембрану эпителия и плазматические мембраны других клеток и сами клетки с последствиями вторичных патологий, обусловливающих метастазы.


Поэтому, в контексте настоящего исследования, интересно не только обозначение в литературе того, что опухолевые клетки способны инвазивно инфильтрировать ткани или что выработка опухолевыми клетками протеолитических ферментов (протеаз) приводит к деградации внеклеточного матрикса, лежащей в основе инвазии и метастазирования, и т.д., но также показ зависимости инвазивной способности опухолевых клеток от уровня дифференцировки и функциональной зрелости, выраженности тех или иных ультраструктурных признаков и др. особенностей атипичных клеток, присутствующих в любой опухоли соответственно органов и тканей ее локализации.


Необходимость подобного, более глубокого подхода к иммуногистохимическим исследованиям настоятельно диктуют зафиксированные противоречивые данные экспрессий белка nm23, трансмембранного гликопротеина CD44, неоднозначные сведения прогностического значения онкогена bcl-2, факты неадекватности мутаций белка p53 в зависимости от стадии заболевания и некоторые другие необъяснимые с первого взгляда явления злокачественного развития опухоли. Должно быть ясно, что в каждой из атипически отличающихся клеток любой одной опухоли, с учетом ее функциональных особенностей, стадии болезни, биохимических и др. изменений, а то и извращений, экспрессия этих (прогностических) маркеров опухолевого роста будет характеризоваться отличительными, порой и противоречивыми, признаками, что остается вне поля зрения авторов соответствующих исследований


К сожалению, из поля зрения науки, в том числе соответствующего исследовательского материала Ш съезда онкологов и радиологов СНГ, ускользает необходимость показа состояния и поведения (белка) гена-супрессора p53 в случаях доброкачественного развития опухоли, а также и особенно при неопухолевом росте клеток - при репарационной регенерации, что, на базе проведения параллелей, в значительной степени пролило бы свет на причины и особенности бездействия этого важнейшего фактора, влияющего на клеточный цикл, хотя, согласно доводов настоящего исследования, бездействие гена-супрессора p53 при злокачественном росте клеток - вполне логично.


Как раз по причине показанной выше картине "диффузно"-непредсказуемого характера прорастания зачаточной клетки (опухоли) в межклеточные просветы и повреждения структур внеклеточного матрикса, затем наружного поражения ею плазматических мембран примыкающих клеток, а также инвазивного поражения клетками друг друга, слияния и образования гибридных клеток, врастания клеток одной ткани в кровеносные сосуды и нервные клетки, нарушения кровообращения и питания тканевых структур и т.д., - мы имеем дело с множеством (атипических) разнообразий ультраструктур, форм и размеров клеток каждой опухоли, наличием в ней клеток с разным уровнем дифференцировки и функциональной зрелости, образованием гибридных клеток, имеющих ультраструктурные признаки клеток различных типов и гигантских клеток с разным количеством ядер, а отсюда - и множеством гистологических, морфологических, биохимических, энергетических и др. особенностей каждой клетки одной опухоли, в большинстве случаев не укладывающихся в какие то ни было систематизированные рамки. Следовательно, не должно быть удивительным и то, что, в нередких случаях, в одной и той же опухоли имеет место сочетание сегмента доброкачественного (безметастазного) роста клеток со злокачественным (т.е. дающем метастазы), лежащее в основе определения стадийности заболевания.


Таким образом, на базе более углубленного подхода к осмыслению процесса образования злокачественной опухоли можно внести объективный корректив в неправдоподобное понятие явления "малигнизации" в том смысле, что в клетку злокачественной опухоли никак не может малигнизоваться ни нор мальная, ни диспластически измененная клетка той или иной ткани, а сама злокачественная опухоль, в отличиие от доброкачественных новообразований, образуется из растущих клеток, структурная и функциональная атипия которых выражается, в основном, разнообразием их ультраструктур, форм и размеров, разным уровнем дифференцировки и функциональной зрелости, гибридными клетками, имеющими одновременно ультраструктурные признаки клеток различных типов, крупные и гигантские размеры, несколько или множество ядер и др.


Этим доказывается объективность взгляда, подсознательно чувствуемого большинством исследователей, придерживающихся схемы B. Fischer-Wasels в осмыслении причин развития тканевой метаплазии, согласно которому отрицается возможность прямой метаплазии [15]. И действительно, не укладывается в рамки элементарной потребности физиологии возможность прямой трансформации (малигнизации) нормальной клетки, даже диспластически измененной, в атипичную, если не предполагать способность инвазивного прорастания одной клетки во внеклеточный матрикс и другую клетку или в кровеносные сосуды и другие ткани, возможность образования гибрида на базе слияния двух и более клеток и т.д.


На фоне отмеченной особенности процесса образования и развития злокачественных опухолей необходимо объяснить один момент принципиальной важности, раскрывающий секрет той причины, согласно которой опухолевые клетки (особо следует оговорить - уже образованной опухоли !) экранируют и не распознаются иммунитетом как чужеродные. Дело в том, что суть этой проблемы заключается в совсем другом обстоятельстве, а не в том считать или нет атипичные опухолевые клетки, несущие на себе соответствующие белки (онкогены), иммуногенами. Хотя и этот момент интересен лишь только с той стороны, откуда просматриваются не вообще чужеродные качества опухолевых клеток, на что акцентировали как онкология, так и иммунология до конца прошлого столетия, а та сторона иммуногенности опухолевых клеток, которая в обычных условиях должна распознаваться иммунитетом при осуществлении своей надзорной функции.


Следовательно, если в уже образованной опухоли не осуществляется иммунный ответ на антигенную стимуляцию, исходящую от ее делящихся и размножающихся атипичных клеток (несущих на себе соответствующие антигены), что вынесено во главу угла онкологии (хотя, к сожалению, для онкологов нет различия между первым делением или началом роста зачаточной клетки и началом роста последующих опухолевых клеток), то причинами сего, с первого взгляда, можно автоматически считать те же иммунные факторы, которые в виде иммунодепрессии обусловливают первое деление зачаточной клетки (опухоли), а именно:


- наличие наивных В(В-2)- и Т-лимфоцитов, дендритных клеток, нормальных киллеров, моноцитов/макрофагов составляет (предположительно) менее 50-60% от их физиологически необходимого числа, в результате чего, должно быть, при первичном иммунном ответе, приостанавливается процесс распознавания макрофагами, дендритными клетками и Т-лимфоцитами появившихся в межклеточном промежутке двух и более дочерних клеток из зачаточной клетки опухоли и, возможно, приостанавливается процесс образования Т-КП, а из В-клеток - антител и долгоживущих В-КП;


- в результате образования нарастающих дефицитов наивных В- и Т-лимфоцитов (а также дендритных клеток и нормальных киллеров, моноцитов и др.), соответственно не восполняются дефициты макрофагов и др. субпопуляций лимфоцитов и лейкоцитов, но главное - тех долгоживущих В-КП и Т-КП, которые выбывают ("умирают") из рециркулирующего пула по мере окончания своей несколькомесячной продолжительности "жизни", по причине чего, в итоге потери иммунологической памяти, возможно не осуществляется и вторичный иммунный ответ; кроме того, другим фактором, отрицательно действующим на вторичный иммунный ответ, может представляться и то обстоятельство, что в результате нарастающих дефицитов цитокинов, вырабатываемых сниженным числом макрофагов и Т-лимфоцитов, вероятно, не происходит активация В-лимфоцитов для их дифференциации в плазматические клетки;


- гипоксия, продолжающая (и усиливающая) свое действие и с образованием опухоли, обусловливает понижение статуса иммунокомпетентных клеток, снижение активности антигенпредставляющих клеток, специализированных Т-лимфоцитов (в т.ч. цитотоксической, хелперной и др.), незавершенность реакций фагоцитоза, неполноценность макрофагов, антител (иммуноглобулинов) и др. клеток в результате несовершенности (в условиях гипоксии) лимфопоэза - процесса пролиферации этих клеток в лимфоузлах, тимусе, селезенке и лимфатических фолликулах ЖКТ;


- в виду наружного и инвазивного поражения плазматических мембран клеток, имеющих место при злокачественном развитии опухоли, должно быть, бездействует и клеточное звено иммунитета, по причине чего соответствующими иммунокомпетентными клетками и механизмами не опознаются и не фагоцитируются (не уничтожаются) опухолевые клетки;


- действие всех изложенных факторов.


И несмотря на то, что и с образованием опухоли эти факторы иммунодепрессии продолжают свое действие, и несмотря на то, что в онкологии нет достаточных обоснований для беспрекословного принятия (атипичных) опухолевых клеток за чужеродные (в отношении чего за последние годы несколько изменились взгляды иммунологии в объективную сторону), однако причина их нераспознаваемости заключается не только в отсутствии у них условий для доиммунного воспаления (необходимого для развития на них иммунного ответа) [22], но и в том, что сам процесс роста этих опухолевых клеток, как уже отмечалось, предстает компенсаторно-приспособительной реакцией организма репаративного характера по заполнению (инвазивных и других) повреждений ткани (в морфогенетическом поле), образованных в результате последовательного поражения (разрыва) ее структур этими же ростущими клетками.


Поэтому, как следует предполагать, спорный вопрос - считать или нет атипичные опухолевые клетки чужеродными - потому и завис без должного ответа, что иммунитет не реагирует на них соответственно, хотя этому явлению в иммунологии, наконец, нашли объективное, но не полное, объяснение: неполнота доводов иммунологии заключается в том, что отсутствие в опухолевых клетках условий для доиммунного воспаления [22] объясняет бездействие иммунного ответа как последствия опухолевого роста клеток, в настоящем исследовании же объяснения касаются бездействия иммунного ответа как причины опухолевого роста. Следовательно, из поля зрения иммунологии выпадает необходимость объяснения главного - причин роста клетки и места иммунной защиты в опухолеобразующем, а не в послеопухолевом, процессе.


Но, с точки зрения настоящего исследования, при этом интересно то, что эти клетки в безопухолевых обстоятельствах и при нормальном состоянии иммунитета (!) не должны расти согласно закономерности репаративной регенерации, ибо, фактически, такая задача компенсаторно-приспособительной реакции организма может возникнуть лишь в ответ на сигнал необходимости образования новых структур ткани вместо поврежденных и на месте поврежденных [3].


Следовательно, при условии задействования механизма второй стадии образования злокачественной опухоли, как уже отмечалось, проникновение клетки в межклеточные просветы и нарушения этим целостности внеклеточного матрикса и клеточных мембран или инвазивное врастание растущей одной клетки в примыкающие клетки и т.д. по своей сущности обусловливают повреждение ткани, подобное ножевому ранению, и, следовательно, требующего репаративную регенерацию. А потому предполагается, что мембранными рецепторами клеток, прилегающих к поврежденному участку ткани, и должен восприниматься и трансформироваться сигнал начала регенерации по восстановлению поврежденного участка ткани, в виду чего они и начинают регенерировать новые клетки (т.е. делиться и размножаться). Таким образом, как видно, опухолевый рост клеток, прилегающих к межклеточным просветам на пути роста и распространения зачаточной клетки, обусловливают новые повреждения ткани и, следовательно, опухолевый рост новых клеток, а рост этих новых клеток – рост примыкающих к ним новых клеток и т.д. Отсюда явствует, что, несмотря на то, что, фактически, не имеется просвета раны, которая в действительности представляет собой биологическую массу атипичной ткани, "диффузно" вклиниваюшуюся в нормальную ткань (точнее в ее внеклеточный матрикс и клетки, в том числе клетки соединительной ткани), однако, немыслящей клетке это не известно, и она, воспринимая эти поражения как рану, начинает расти (регенерировать) с целью осуществления репаративной регенерации прилегающих поврежденных структур ткани.


На этом основании предполагается, что, даже в случае восстановления иммунной системой своих (нормальных) кондиций и способности распознавать морфогенетически неправомерный рост клеток (и даже их атипичность) хоть вслед за появлением потомственных клеток из зачаточной клетки, но, с момента начала роста примыкающей к ней клетки (клеток), дальнейшее развитие злокачественной опухоли, в виду ранозаживляющей причине роста образующих ее клеток, согласно закономерностей репаративной регенерации, не должно вызывать надзорной (противоопухолевой) ответной реакции иммунитета по приостановке их роста на любой стадии развития опухоли.


Возможно, поэтому в случаях злокачественных опухолей мы имеем дело с эффектом иммунологической толерантности (а не с самой иммунологической толерантностью) или с утратой способности реакции организма на антигенное раздражение от клеток уже злокачественной опухоли. То есть, в рассматриваемом ракурсе зрения, иммунологическая толерантность имеет место не по причине вторичных иммунных дефицитов или хоть отсутствия в опухолевых клетках условий для доиммунного воспаления, хотя, по известным причинам, он (иммунитет) может быть и в депрессивном состоянии, а в виду того, что, после начала роста зачаточной клетки опухоли, основанием роста последовательно увеличивающегося числа втянутых в опухолеобразующий процесс (примыкающих к зачаточной клетке) соседних клеток и т.д. является сигнал необходимости осуществления (ими) репаративной регенерации, поступающий от структур ткани, поврежденных ростом каждой из предыдущих клеток.


Прямым подтверждением справедливости этого довода являются зафиксированные в результате онкологических исследований факты бездействия гена-супрессора клеточного роста p53 [11]. Это же подтверждается сообщением из иммунологической литературы [22], согласно которому, иногда в культуре опухолевых клеток обнаруживают факты сильной иммуносупрессорной активности.


Одним словом, необходимо подчеркнуть, что даже если бы иммунная система была бы "в порядке" в смысле способности распознавать опухолевые клетки (несущие на себе соответствующие онкогены) при помощи соответствующих иммунокомпетентных клеток и механизмов, то все равно, по регенеративной (ранозаживляющей) причине роста клеток, она должна бездействовать.


На базе рекламных изданий и сообщений прессы об эффектах широкоизвестных препаратов и растениевых лекарств нетрадиционной медицины [14, 20], способных в отдельных случаях добиться регресса опухолевого роста, и даже полного излечения, предполагается, что, должно быть, эти препараты действуют по принципу адьювантной иммуностимуляции, но, видимо, в отличие от БЦЖ, интерферона и др. (TNF, ИЛ-2 и др.) они не обусловливают отрицательные побочные эффекты и не связаны с риском для организма; менее вероятно предполагать, что в результате восполнения недостач дендритных клеток, наивных В- и Т-лимфоцитов, клеток памяти (В-КП и Т-КП) и антител, и нормализации надзорной функции иммунитета (что вполне следует ожидать от фитотерапии), ответными реакциями распознаются и уничтожаются атипичные клетки новообразований.


О том антигенном характере клеток опухолей, который подлежит распознаванию надзорной функцией иммунитета, не достаточно судить и на базе исключительно эффективных результатов исследований последних лет, которыми зафиксированы факты регресса и полной элиминации некоторых форм злокачественных опухолей при помощи новых достижений специфической активной иммунотерапии, основывающейся на иммунизации вакцинами или в смеси вакцин с адьювантами, а также методами неспецифической адьювантной стимуляции или специфической пассивной иммунотерапии, дающих в некоторых случаях определенный эффект. Дело в том, что эти методы иммунотерапии основываются все-таки на неспецифических (цитотоксических и цитостатических) ответных реакциях иммунитета, адекватных тому или иному иммунохимическому состоянию клеток, но не их морфологической атипии.


Таким образом, обосновав на базе единства (механизмов) физиологического, патологического и социального движения материи причинные обстоятельства, побуждающие клетку делиться под воздействием пролонгированных поражающих экзогенных и эндогенных факторов (онкогенеза), исходя из особенностей причин бесконтрольности роста клеток, выявлены и теоретически обоснованы две основные стадии процесса образования и развития любой злокачественной опухоли:


на первой стадии, причиной бесконтрольности морфогенетически неправомерного первого митоза (или появления в межклеточном промежутке двух излишних клеток из) пораженной зачаточной клетки или клеток (пока не атипичных, но с тяжелыми или выраженными диспластическими изменениями) является иммунодепрессия, обусловленная недостачей физиологически необходимых минимальных количеств лимфоцитов (B-2, NK, DK) и лейкоцитов (моноцитов и др.), а также субпопуляций некоторых из них (CD4+, CD8+, Тh1, Тh2 и других специализорованных Т-клеток и NK, антител, клеток памяти, макрофагов) на фоне гипоксии, а также неактивным функционированием иммунокомпетентных клеток в условиях действия этой гипоксии;


на второй стадии, причиной бесконтрольности дальнейшего, уже опухолевого роста (и размножения) последующих (уже атипичных) клеток, (возможно) является иммунологическая толерантность, обусловленная репаративным (ранозаживляющим) характером собственно процесса этого роста, и (возможно) расстройством звена клеточного иммунитета, а также отсутствием в опухолевых клетках условий для доиммунного воспаления, хотя, несмотря на это, существенное значение имеет продолжающееся действие фактора депрессивного состояния иммунитета (первой стадии), по вине чего в лимфатических узлах не уничтожаются сорвавшиеся с первичной опухоли клетки и органеллы разрушенных клеток, попадающие по этой причине в кровяной поток и образующие метастазы.


Что же касается доброкачественных опухолей, они образуются и прогрессируют в результате последовательного роста лишь одной зачаточной клетки по причине действия факторов первой стадии образования злокачественных опухолей и прекрашают свой рост в случае восстановления надзорной функции иммунитета.


Но ту сторону проблемы опухолей - доброкачественное или злокачественное развитие будет иметь новообразование - обусловливают чисто случайные факторы, определяемые, в основном, (1) местом (в т.ч. глубиной) локализации пораженной зачаточной клетки (клеток) в ткани, а также (2) произвольностью в ориентации направления ее роста, зависящего от легкости преодоления ростущими клетками соседних структур тканей по линии наименьшего сопротивления (на подобии разрастания корней растения в почве) - будет ли этот процесс (роста клеток) иметь (4) автономный характер, обходящий прилегающие структуры внеклеточного матрикса и плазматические мембраны примыкающих клеток (доброкачественные опухоли), или (5) инвазивный (злокачественные опухоли), способный поразить базальную мембрану эпителиальной ткани, тканевый матрикс и плазматические мембраны клеток на пути следования ростущих зачаточной и последующих клеток с последствиями вторичных патологий, обусловливающих метастазы.


На фоне исключительно положительные результатов лечения некоторых форм рака в экспериментальных условиях на базе улучшенных методов специфической активной иммунотерапии и других новшеств поиска путей эффективного лечения опухолей, в т.ч. с использованием показаний генной инженерии, необходимо подчеркнуть, что существующие и новейшие методы диагностики и лечения болезни предусматривают борьбу с опухолями на уровне преодоления последствий опухолевого роста клеток, к чему и приурочиваются достижения из сфер молекулярной биологии, генетики, иммунологии, морфологии, биохимии и т.д. И это при том, когда общеизвестно, что метод лечения заключается не в преодолении (видимых) патологических проявлений с помощью лекарств и т.д., которые так и бросаются в глаза и являют собой предмет исследований (различных анализов), а в предупреждении причин, обусловливающих те или иные болезни, в нашем случае - образование опухоли. Иначе говоря, задача врачевания заключается в том, чтобы на основе логики из всех патологических проявлений той или иной болезни выявить первичные патологии и на их базе - определиться в причинах, обусловливающих эти изначальные нарушения равновесности организма (т.е. патологии), именно против которых и должны быть направлены меры лечения как средства предупреждающего и вторичные патологии


Понимание этой прописной истины медицины в онкологии застопорилось на уровне неспособности определиться в основном вопросе науки, требующего разрешение дилеммы: иммунные нарушения и иммунодепрессия - следствия или причины образования опухолей? [4]


Хотя специальными исследованиями давно доказано второе [15], нерешенность этой проблемы было обусловлено тем обстоятельством, что не удавалось осмыслить опухолебразующие процессы, скрытые за "простыми" дефицитами иммунокомпетентных клеток, фиксируемых при анализах, и, следовательно, определить место и роль этого универсально действующего фактора (образования иммунодепрессии) в комплексе всех факторов онкогенеза.


Кроме того, и это более существенно для объективного разрешения дилеммы, на базе сопоставления, с одной стороны, данных о сопутствии иммунопатологий опухолям из некоторых сообщений [25, 2] и, с другой стороны, результатов отдельных онкоисследований с привлечением иммунных анализов [17, 2] можно со всей уверенностью в справедливость мнения о предшествии иммунных нарушений и иммунодепрессии опухолям констатировать, что при злокачественных опухолях, образующихся с задействованием иммунодепрессии, продолжающей и углубляющей свое действие и с ее ростом, дополнительно фиксируются лишь только такие нарушения иммунитета, которые, с одной стороны, могут быть обусловлены нарастающей гипоксией, на фоне которой имеет место дальнейшее падение активности иммунокомпетентных клеток, циотоксической эффективности, незавершенность фагоцитоза и т.д., а с другой стороны, инвазивные поражения тканевого матрикса и клеточных мембран, в том числе нервных клеток и клеток кровеносных сосудов (имеющие место только лишь при злокачественном развитии опухоли), могут обусловить расстройство клеточного звена иммунитета, а также толерантность иммунитета к клеткам опухоли, но не дефициты иммунокомпетентных клеток.


На базе выявленного механизма образования злокачественных опухолей видно, что главным в лечении онкозаболеваний является их предупреждение путем профилактики и лечения предопухолевых патологий, которыми, как было обосновано, являются, с одной стороны, некоторые врожденные (первичные) иммунопатологии, нарастающие (вторичные) дефициты иммунокомпетентных клеток (т.е. лимфоцитов и их сотрудников лейкоцитов) и снижение активности их функционирования на фоне гипоксии, способные обусловить иммунодепрессию, и, с другой стороны - клетки с диспластическими изменениями, обусловленные теми или иными пролонгированными (хронически действующими) экзогенными поражающими факторами и хроническими болезнями.


Следовательно, преупреждение пролонгированных (хронически действующих) экзогенных поражающих факторов и лечение (эндогенных) хронических болезней, образующих диспластические изменения клеток и нарастающие дефициты и ммунокомпетентных клеток, - залог предохранения человека от заболеваемости опухолью, ибо не должно оставаться сомнение в том, что, в случае наличия злокачественной опухоли, особенно запущенности болезни, при условии справедливости предположения о неантигенном (ранозаживляющем) характере роста ее клеток, и что не менее важно - отсутствия в них условий для доиммунного воспаления, кроме хирургического удаления или лучевой- и химиотерапии ничего не остается.


Как видно, при таком подходе получается, что лечение опухолей выходит за рамки потребностей только лишь онкологии и принимает форму "всеобщего лечения" населения и от других недугов, "заступающих" в организм по мере развития процессов старения: нормальное состояние иммунной реактивности организма - лучшее лекарство от всех старческих проблем здоровья.


Со временем, по мере новейших достижений научно-технического прогресса, эти формы лечения (на случай игнорирования человеком профилактических мер предупреждения этого заболевания) могут дополниться или дублироваться совершенствованными методами иммунотерапии вакцинами и адьювантами, а также и др. методами, способными обусловливать регресс опухолей.


* * *


Если рак так сказать не колдовство зла, то справедливость логики настоящей теории онкогенеза и ее отдельных положений не трудно проверить и на деле, а следовательно, предпринять дохирургические и долучевые (а также дохимиотерапевтические) меры профилактики-лечения опухолевых заболеваний, вселяя человеку веру в завтрашний лучший день и в неисчерпывающуюся силу способности добра и любви победить зло, в каком-бы виде оно ни проявлялось.


Литература:


1. Агрохимия. - М., 1967.

2. Василенко В., Рапопорт С., Сильман М., Соколов Л., Цодиков Г. Опухоли желудка: клиника, диагностика.- М.: Медицина, 1989.

3. Гистология (введение в патологию) /Под ред. Э.Г. Улумбекова и Ю.Л. Челыщева. - М.: ГЭОТАР, 1997. - 960 с.: ил.

4. Грицман Ю.Я. Беседы врача-онколога. - М.: Знание, 1988. - 176 с.

5. Давыдовский И.В. Общая патология человека. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1969. - 612 с.

6. Добрынина В. Учебник биологической химии. - М.: Медицина, 1963.

7. Ежегодник по раку/1979: пер. с англ. /Под ред. Р.Л. Кларка, Р.В. Камли, Р.К. Хикки. - М: Медицина, 1981. - 544 с.: ил.

8. Карселадзе Б.В. Патологии, обусловливающие опухолевый митоз клеток //Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ: Минск, 25-28 мая 2004 г. В 2 ч. Ч. I. - Мн.: ОДО "Тонпик", 2004.- с. 278-279.

9. Краткая медицинская энциклопедия: АМН СССР /Гл. ред. Б.В. Петровский: В 3 т. - М.: Советская энциклопедия, 1989-1990. - Т. 1 - 524 с.: 24 л. ил.; Т. 2 - 608 с.: 22 л. ил.; Т. 3 - 560 с.: 52 л. ил.

10. Кретович В. Обмен азота в растениях. - М., 1972.

11. Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ: Минск, 25-28 мая 2004 г. В 2 ч. - Мн.: ОДО "Тонпик", 2004. - Ч. 1 - 424 с.; Ч. 2 - 418 с.

12. Новиков Ю.В., Сайфутдинов М.М. Вода и жизнь на земле. - М.: Наука, 1981. - 184 с.

13. Новости медицины, сексологии, социологии и психологии - медицинские новости со всего мира: Онкология: февраль 2004 г. - август 2005 г. Доступен по URL: http://www.dental.am/rus/.

14. Нозадзе М. У порога открытия восьмого чуда // Аргументы и факты -2003. - (№ 5) январь.

15. Общая патология человека: Руководство для врачей / Под ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова: В 2 т. Т. 2. - 2-е изд., перераб. и доп. - АМН СССР. - М.: Медицина, 1990. - 416 с.

16. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. - 416 с.

17. I Конгресс онкологов закавказских государств: Тбилиси, 3-6 ноября 1998 г. /Тезисы докладов. - Тб., 1998. - 332 с.

18. Расследование, диагностика и лечение пищевых отравлений нитратами и нитритами. - Методическое указание Министерства здравохранение СССР от 1987 г. - №4220-86 от 11 ноября 1986 г.

19. Руденко Е.И. Наследство Жана Нико. - М., 1986.

20. Томас Ричард. Целебная формула мадам Кайсс (эсиак): Пер. с англ. - М.: Советский спорт, 1996. - 96 с.

21. Чаклин А.В. Пути к победе над раком. - М., 1985.

22. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.: ил.

23. Эпидемиология рака в СССР и США /Под ред. Н.Н. Блохина (СССР) и доктора М.А.Шнейдермана (США) (совместное издание СССР-США). - М.: Медицина, 1979. - 384 с.: ил.

24. Эпидемиология рака в странах СЭВ /Под ред. А.В. Чаклина (СССР). - М.: Медицина, 1979. - 376 с.

25. Материалы IV республиканской научно-практической конференции /на груз. яз./. – Кутаиси: АО ‘Стамба’ им. Г. Табидзе, 1998. - 416 с.